Tratamientos de ayahuasca y cancer

Revisión científica exhaustiva de la evidencia sobre el uso de ayahuasca  para tratar algunos tipos de cáncer.

Se realizó una revisión en profundidad de la literatura utilizando PubMed, libros, revistas institucionales, conferencias y textos en línea en fuentes no profesionales sobre el conocimiento biomédico sobre la ayahuasca en general con un enfoque específico en sus posibles relaciones con el tratamiento del cáncer.

Se encontraron al menos nueve informes de casos relacionados con el uso de ayahuasca en el tratamiento de los cánceres de próstata, cerebro, ovario, útero, estómago, mama y colon. Varios de estos se consideraron mejoras, un caso se consideró peor y un caso se calificó como difícil de evaluar. Se presenta un modelo teórico que explica estos efectos a nivel celular, molecular y psicosocial. Se presta especial atención a los efectos farmacológicos de la ayahuasca a través de la actividad de N, N -dimetiltriptamina en los receptores sigma-1 intracelulares. También se consideran los efectos de otros componentes de la ayahuasca, como la harmina, la tetrahidroharmina y la harmalina.

El modelo propuesto, basado en la biología molecular y celular de los componentes activos conocidos de la ayahuasca y los informes clínicos disponibles, sugiere que estas cuentas pueden tener bases biológicas consistentes. El estudio adicional de los posibles efectos antitumorales de la ayahuasca es importante porque los pacientes con cáncer continúan buscando esta medicina tradicional. En consecuencia, basándose en las observaciones sociales y antropológicas del uso de este brebaje, se proporcionan sugerencias para investigaciones adicionales sobre la seguridad y eficacia de la ayahuasca como una posible ayuda medicinal en el tratamiento del cáncer.

Introducción

Usado durante siglos en la cuenca del Amazonas por curanderos y chamanes para muchos propósitos diferentes, incluida la sanación y curación de enfermedades, 1ayahuasca es una decocción de la planta que puede ser útil en el tratamiento de algunos tipos de cáncer. La decocción es más comúnmente hecha de dos plantas en dos combinaciones posibles: Banisteriopsis caapi con Psychotria viridis o B. caapicon Diplopterys cabrerana . 2 Cada una de las plantas es conocida por diferentes nombres vernáculos, y las más comunes se muestran en la Tabla 1 . Las fotografías de las plantas se muestran en la Figura 1..
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Tabla 1. Nombres comunes para las dos formas más frecuentes de mezcla de ayahuasca, y las plantas de origen en cada una, con sus nombres científicos y vernáculos, así como los principios activos principales. 2


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Figura 1. (a) B. caapi creciendo frente a un árbol, (b) B. caapi flores, (c) P. viridisarbusto, (d) P. viridis hojas con frutos, (e) preparación de la infusión de ayahuasca en una comunidad en Alter do Chão, Pará, Brasil, en febrero de 2010, (f) detalle de hojas de B. caapi , y (g) detalle de hojas de P. viridis .

Hay al menos nueve informes de pacientes con cáncer que consumieron ayahuasca durante su tratamiento. 3– 10 Cuatro se informaron en un artículo revisado por pares, 3 uno en una revista institucional, 4 , 5 uno en fuentes de Internet, 6 , 7 dos en una conferencia científica 8 (que luego se menciona en un artículo 9 revisado por pares ) y uno en un libro. 10 Los orígenes de estos cánceres fueron la próstata, el colon, los ovarios, el seno, el útero, el estómago y el cerebro. 3– 10 Tres de estos casos mostraron mejoras, según lo medido por el antígeno prostático específico (PSA) o el nivel de antígeno carcinoembrionario (CEA). 4 , 5 , 8 , 9 Según algunos de estos informes, los pacientes sobrevivieron más tiempo de lo inicialmente previsto por sus médicos y se sintieron bien y saludables. Por lo tanto, es importante examinar estos casos con mayor detalle e investigar los efectos farmacológicos y psicológicos de la ayahuasca para comprender mejor su potencial en el tratamiento del cáncer y evaluar los posibles riesgos de esta práctica.

Descripciones de casos

Los informes orales de ayahuasca que ayudan a las personas con cáncer son comunes entre las comunidades que usan ayahuasca, pero desafortunadamente, los informes escritos con detalles y datos clínicos son escasos. Una revisión exhaustiva de la literatura, incluidas revistas científicas revisadas por pares indizadas en PubMed, así como conferencias y libros sobre el tema de la ayahuasca, dio como resultado nueve informes publicados de pacientes de cáncer que consumieron ayahuasca como parte de su tratamiento.

El primer y mejor informe publicado es el caso detallado de Donald Topping, 4 , 5 , ex profesor de la Universidad de Hawai y presidente del Foro de Políticas de Drogas de Hawai. Topping fue diagnosticado con cáncer de colon alrededor de 1988 a la edad de 58 años y se le dio una perspectiva sombría para la supervivencia. Cuando se le dio una recomendación para una cirugía inmediata, solicitó un enfoque de curación natural. Se realizó una prueba de 4 meses de un enfoque de curación natural. Este régimen incluía “varias sustancias, dieta vegetariana, visualización, ejercicio y descanso” 4.que dio lugar a una biopsia negativa inesperada, seguida de una biopsia positiva 2 semanas después, que se realizó ante la sorpresa del médico con el primer resultado. Topping luego tuvo la cirugía y se determinó que se curaría 5 años después. Sin embargo, en septiembre de 1996, nuevos exámenes revelaron cáncer del hígado. En este caso, las posibilidades de supervivencia fueron calificadas entre el 20% y el 25% por un cirujano y el 15% por otro, lo que incluyó los riesgos de la cirugía. Además, después de la cirugía, requeriría un año de quimioterapia intensiva. A Topping le extirparon la mitad de su hígado, pero se negó a comenzar la quimioterapia, afirmando que los medicamentos utilizados durante y después de la cirugía eran excesivos para él. Probó la ayahuasca en lugar de la quimioterapia tradicional. Luego participó en dos sesiones de ayahuasca en una iglesia de Santo Daime en Hawai y en dos sesiones de sanación chamánica en Perú. Después de estas sesiones, regresó con un oncólogo para descubrir que su recuento de CEA estaba inesperadamente por debajo de lo normal. Un año después del informe original, publicó en un nuevo artículo que el cáncer metastásico todavía estaba en remisión completa y respondió a algunas de las muchas preguntas planteadas por su primer informe.5 Murió en agosto de 2003 a la edad de 73 años. 11

Un segundo informe, del antropólogo médico Aprile Blake, se publicó en línea una década después del informe pionero de Topping; desafortunadamente, no hay datos de exámenes clínicos disponibles en el informe. 6 Después de muchas sesiones de ayahuasca con curanderos Shipibo en Perú, Blake afirmó haber sido curado de un «tumor cerebral, causado por una afección degenerativa crónica, llamada ‘acromegalia’ que me había perseguido durante 20 años» 6 a la edad de 37 años. Se dio cuenta detallada de los sorprendentes efectos físicos y subjetivos psicológicos de este tratamiento. Posteriormente, en la reunión de Ecología, Conciencia y Cosmos de 2011 en la Galería de octubre en Londres, 7Blake describió la incapacidad para hacer frente al tratamiento biomédico propuesto actualmente para la acromegalia, que consiste principalmente en irradiar el tumor cerebral, ya que la glándula pituitaria se dañaría y las hormonas de la glándula se reemplazarían con productos farmacéuticos. Aficionado a la medicina holística y alternativa, Blake probó caminos alternativos que incluían la medicina tradicional china, la orientación de un médium brasileño (João de Deus, Juan de Dios) y varias ceremonias de ayahuasca. Blake probó la ayahuasca por primera vez en Brasil a la edad de 34 años, seguido de más sesiones en Europa. En octubre de 2008, cuando se determinó que su condición era terminal porque el tumor estaba peligrosamente cerca de los nervios ópticos y el tronco cerebral, lo que eventualmente causaría ceguera o muerte. Blake decidió abrazar la curación con ayahuasca en América del Sur (comunicación personal). Comenzó su búsqueda en Ecuador, pero el tratamiento se lograría principalmente en Perú con curanderos Shipibo.6 Aunque no se utilizó el tratamiento biomédico actualmente recomendado, Blake se siente mucho más saludable que antes de su experiencia con Shipibo. Blake declara que aprendió mucho sobre sí misma de las sesiones de ayahuasca, sobre su condición, cómo lidiar con el estrés y qué alimentos y entornos son beneficiosos o perjudiciales para mejorar su salud. Sin embargo, después, Blake se sometió a un examen médico completo, que no reveló una mejora significativa en su condición (comunicación personal). En la reunión de Ecología, Conciencia y Cosmos, otro paciente con acromegalia informó experiencias positivas con ayahuasca antes de que fuera ilegalizado en Gran Bretaña 7 ,pero no se encontraron datos adicionales sobre este caso.

En 2010, cuatro casos adicionales de uso de ayahuasca en el tratamiento del cáncer fueron reportados por Robert Forte. 8 , 9Los dos primeros casos, que fueron solo anecdóticos, fueron de melanoma y cáncer de mama. Inspirado por estas historias de curación con ayahuasca, Forte acompañó a dos pacientes en sus viajes y en las sesiones y exámenes clínicos. Un paciente era un psiquiatra de 66 años con cáncer de próstata que se sometió a una cirugía muchos años antes de probar la ayahuasca. La cirugía llevó el nivel de PSA a 0, pero comenzó a aumentar nuevamente 10 años después. El segundo paciente fue un maestro de escuela de 50 años con cáncer de ovario avanzado con metástasis. Ambos pacientes se sometieron a exámenes clínicos antes y después de beber el brebaje amazónico con fines curativos con el maestro Juan Flores, un curandero ashaninka en Perú, que también utiliza otras plantas medicinales.8 Robert Forte pretende continuar trayendo pacientes interesados ​​a los curanderos de ayahuasca y documentando sus historias, lo que puede ser un recurso valioso en los próximos años.

En 2010, se publicó un estudio revisado por pares que investigaba a personas que probaron la ayahuasca como un tratamiento para diferentes enfermedades, incluido el cáncer. 3 Se identificaron cuatro pacientes con cáncer: un hombre de 59 años con cáncer de próstata, una mujer de 40 años con cáncer uterino, una mujer de 36 años con mioma benigno del mioma y una mujer de 43 años con cáncer de estómago. El estudio no incluye muchos detalles sobre cada paciente, pero los criterios de inclusión «incluyeron un trastorno diagnosticado profesionalmente por un experto médico» .3El caso de cáncer de próstata se calificó como «sin efecto», el caso de cáncer uterino se calificó de «recuperación completa», se determinó que el caso de mioma uterino era «peor» y el caso de cáncer de estómago fue «irreparable» porque el paciente informó que sentía La remisión de su cáncer, pero se negó a someterse a exámenes médicos. El mioma uterino estuvo acompañado de borreliosis, y los autores determinaron que «esto también podría considerarse un curso normal para su enfermedad» .3 Es importante destacar que, independientemente de los exámenes médicos o conclusiones de curación o no, todos los pacientes declararon que la ayahuasca tuvo un impacto positivo y ninguno criticó los rituales como negativos o sin valor. Los efectos de la ayahuasca se describieron con frecuencia como profundos, que cambian la vida y contribuyen al bienestar general de un individuo.

El último caso reportado aquí es de un músico, Margareth De Wys, 10 , quien describió su viaje a curarse de cáncer de mama con un sanador Shuar del Amazonas superior en un libro. Aunque fue al Amazonas con un diagnóstico de cáncer de mama, no le contó a nadie sobre su enfermedad. Sin embargo, el sanador Shuar pudo «ver a través» de su cuerpo y diagnosticó el cáncer como un «humo negro» en su pecho. Esto dio lugar a 11 viajes de curación a América del Sur, principalmente en Ecuador, entre 2000 y 2003. 10La curación se centró en los poderes espirituales y de curación de este maestro Shuar, la ayahuasca, otras plantas y la dieta, que implicaban evitar la sal y el aceite y consumir solo alimentos hervidos en agua. Después de los viajes para curarse con los Shuar, De Wys se sometió a un examen médico y no se encontró rastro del cáncer.

Principales efectos de los principios activos sobre el cáncer.

La cerveza de ayahuasca es una de las etnomedicinas más sofisticadas conocidas, y se han identificado más de 20 plantas como parte de la preparación. 1 Sin embargo, por lo general se fabrica a partir de solo dos plantas, B. caapi y P. viridis (o D. cabrerana , principalmente en preparaciones de Colombia, como se muestra en la Tabla 1 ). P. viridis y D. cabrerana contienen N, N- dimetiltriptamina (DMT) en las hojas, y B. caapi contiene β-carbolinas como la harmina, harmalina y tetrahidroharmina en el tallo. 1 Estos alcaloides harmala reciben su nombre del Peganum harmalaPlanta (Rue siria), donde se identificaron por primera vez, que se utiliza para tratar el cáncer desde la antigüedad. 12

Dado el número creciente de personas que beben ayahuasca en la última década, especialmente en entornos urbanos, se realizaron estudios biomédicos en seres humanos, lo que demostró repetidamente la seguridad de consumir este brebaje en una variedad de entornos. 13– 19

DMT es una molécula simple que se encuentra en todos los reinos de plantas y animales. Se encuentra en la sangre humana y en el líquido cefalorraquídeo, y se ha propuesto que su formación se produzca en las glándulas suprarrenales y en los pulmones, donde se han informado niveles elevados de la enzima responsable de su síntesis, indol- N -metiltransferasa (INMT). 20 DMT es la única amina traza N, N-dimetilada dimerilada de mamífero 20– 25 y las funciones fisiológicas del DMT endógeno siguen sin estar claras. Sin embargo, está bien establecido que el DMT tiene propiedades agonistas en los receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT), principalmente 5-HT 2A y 5-HT 2C . 26 Además, recientemente se reveló que la DMT se une al receptor sigma-1 27 , lo que brinda nuevas oportunidades para comprender cómo la ayahuasca puede producir sus efectos marcados en el cuerpo y la mente y cuál podría ser el papel de la DMT endógena y cómo puede tener la ayahuasca. efectos sobre el cáncer.

El receptor sigma-1 humano se ha clonado y no muestra homología con otras proteínas de mamíferos. 28 El análisis de tomografía de emisión de fotón único (SPET) en humanos reveló que estos receptores están presentes en órganos como el pulmón y el hígado y están más concentrados en el cerebro. La actividad del receptor 29 Sigma-1 se ha relacionado con una variedad de enfermedades, como el cáncer, la depresión y la ansiedad. Los receptores 30 sigma-1 se encuentran en altas densidades en muchas líneas celulares de cáncer humano, incluyendo pulmón, próstata, colon, ovarios, mama y cerebro; por lo tanto, los ligandos sigma son considerados como nuevas herramientas antineoplásicas potenciales. 31Sorprendentemente, hay mucha superposición entre los tejidos identificados con altas densidades de receptores sigma-1 y los informes de casos presentados aquí.

El receptor sigma-1 es una chaperona molecular situada en la membrana del retículo endoplásmico (ER) asociado a las mitocondrias (MAM). 30 La interacción espacial y temporal entre el ER y las mitocondrias es crucial para controlar el destino de la célula a través de la regulación de la dinámica de calcio, el control de la permeabilización de la membrana mitocondrial y la iniciación y / o propagación de la apoptosis por la activación de la Bcl- 2 proteínas de la familia 32 o por factores independientes de la caspasa, como los factores que inducen la apoptosis y la endonucleasa G. 33Después de la activación, los receptores sigma-1 en la MAM se disocian de la proteína de inmunoglobulina de unión (BiP), lo que le permite actuar como una chaperona molecular frente a los receptores de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3), estabilizándolos y protegiéndolos de la degradación por proteasomas. . 34 Este efecto aumenta el flujo de calcio del RE a las mitocondrias, activando el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y aumentando la producción de trifosfato de adenosina (ATP). 34 Es importante destacar que los receptores sigma-1 median la afluencia de calcio a las mitocondrias específicamente desde el RE hasta el receptor 1,4,5-trifosfato tipo III (IP3R3) pero no desde el citosol, que está mediado por el tipo de receptor 1,4,5-trifosfato. I (IP3R1), 35Indicando un mecanismo de acción específico para la dinámica del calcio. Cuando son estimulados por concentraciones más altas de sus ligandos, los receptores sigma-1 pueden translocarse desde la MAM a la región de la membrana plasmática. Después de la translocación, se puede ejercer efectos inhibidores sobre muchos canales iónicos, incluyendo N -metil- d -aspartato (NMDA) la modulación del receptor a través de pequeña conductancia de K + canales (SK), 36 el K v de canal 1.4, 37 el Na V 1.5 canal, 26 los canales de Ca 2+ de tipo N, L y P / Q regulados por voltaje, 38 el canal iónico de detección de ácido, 39 y el Cl regulado por volumen –canal. 40 La interacción entre el receptor sigma-1 y el Cl volumen regulado – canal puede tener implicaciones importantes para el cáncer debido a que estos Cl – canales modulan el ciclo celular y regulación del volumen celular influencia. 40 También es importante para el tratamiento del cáncer elcanal deNa V 1.5, que se expresa en muchos cánceres, incluidos los de mama y próstata, y también se asocia con procesos metastásicos. 41 , 42Es importante tener en cuenta que muchos de estos efectos se estudiaron en diferentes células y tejidos; por lo tanto, las funciones del receptor sigma-1 son muy probablemente dependientes del tejido. En consecuencia, los efectos específicos de células y tejidos son factores importantes que deben considerarse en los estudios oncológicos relacionados con los receptores sigma-1.

DMT se une a los receptores sigma-1 con afinidad moderada (K D = 14.75 µM, aproximadamente la mitad de la afinidad por los receptores 5-HT 1A y 5-HT 2A ) y, a altas concentraciones, también es capaz de inhibir los canales de sodio dependientes de voltaje. 27 Por lo tanto, el DMT puede ejercer dos tipos de efectos a través de los receptores sigma-1: a bajas concentraciones, regula el flujo de calcio desde la sala de emergencia a las mitocondrias, mientras que a concentraciones más altas, ejerce diversos efectos en la región de la membrana plasmática. 30El efecto sobre el influjo de calcio en las mitocondrias puede ser extremadamente importante para el tratamiento del cáncer dado que recientemente se sugirió un desequilibrio energético entre el exceso de glucólisis aeróbica citosólica y la reducción de la fosforilación oxidativa mitocondrial (el efecto de Warburg) como la séptima característica del cáncer. 43 Este perfil metabólico de las células cancerosas está acompañado por una hiperpolarización del potencial 44 de la membrana mitocondrial que puede reducirse por la afluencia de calcio provocada por la unión de DMT al receptor sigma-1 en la MAM. Este efecto puede facilitar los procesos electroquímicos en la cadena de transporte de electrones dentro de las mitocondrias, aumentando así la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y llevando a estas células a vías apoptóticas. 43Cuando las altas concentraciones de DMT inducen la translocación del receptor sigma-1 a la membrana plasmática, se producirían muchos efectos celulares debido a la interacción del receptor con diferentes canales iónicos. A altas concentraciones de DMT, una afluencia de calcio y una despolarización de la membrana mitocondrial podrían ser suficientes para activar también el poro de transición de la permeabilidad (PTP), que induce hinchazón, ruptura y apoptosis de las mitocondrias. 45

Debido a todos estos efectos para ayudar a explicar los informes de casos disponibles de ayahuasca en el tratamiento del cáncer, se debe inhibir la degradación fisiológica del DMT por monoamina oxidasa entérica (principalmente MAO-A) después del consumo oral, permitiendo así que el DMT pase a la circulación. La actividad farmacológica de las β-carbolinas (principalmente harmina) en la ayahuasca inhibe la MAO, con una alta afinidad por la MAO-A. 46 Por lo tanto, los efectos específicos de la ayahuasca en los diferentes tipos de cáncer también podrían variar según el subtipo de MAO predominante, dado que la proporción de MAO-A a MAO-B varía, por ejemplo, de 1: 3 en el cerebro a 4 : 1 en el intestino, 47 y la placenta tiene solo MAO-A y las plaquetas en la sangre tienen solo MAO-B. 48Otra consecuencia de la inhibición de la MAO en diferentes tejidos es la interferencia con las vías apoptóticas 48 , lo que refuerza la acción sinérgica de las β-carbolinas y el DMT.

Además de permitir que el DMT ejerza sus efectos sobre los tejidos y las células cancerosas, las β-carbolinas pueden tener otras funciones importantes. Recientemente se demostró que la harmina activa las vías de apoptosis en células de melanoma B16F-10; 49 inhibe la formación de neorreculos específicos de tumores, tanto in vitro como in vivo en ratones, a través de una serie de mecanismos que implican niveles séricos reducidos de factores proangiogénicos y un aumento de los factores antitumorales 50 y muestra un efecto inhibitorio sobre la proliferación celular contra células de carcinoma humano. 51 Harmine y harmaline también se muestran para reducir la proliferación celular en la leucemia humana línea celular HL60. 52 Harmine también fue mostrado para inducir la apoptosis en la línea celular de carcinoma hepatocelular humano HepG2.La harmina también puede ser beneficiosa en el tratamiento del cáncer debido a su efecto inhibitorio sobre la quinasa DYRK1A. 54 Esta quinasa está implicada en la resistencia de muchos tejidos cancerosos a los estímulos pro-apoptóticos y el aumento de la proliferación, migración y reducción de la muerte celular. 55 Otro efecto farmacológico de la harmina que puede ser importante en el cáncer cerebral es su papel en el transportador de recaptación de glutamato glial EAAT2. 56 Harmine fue identificada como una de las moléculas más eficientes para regular al alza este transportador en células gliales en una biblioteca de 1040 sustancias aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). 56Este hecho puede ser importante porque la mayoría de los tumores cerebrales son de origen glial e implican una liberación excesiva de glutamato, lo que causa neurotoxicidad. 57 También importante para los gliomas puede ser la unión de la harmina a los receptores I2 de imidazolina. 58 Estos receptores están altamente expresados ​​en gliomas, 59 y su densidad aumenta con la malignidad en las células humanas. 60 Sin embargo, su papel fisiológico en estos tejidos sigue siendo poco clara.

No obstante, se debe tener cuidado porque también hay algunos informes contradictorios sobre posibles efectos genotóxicos o mutagénicos de las β-carbolinas en diferentes experimentos con cultivos celulares. Aunque algunos de estos informes se enfocan específicamente en harman y horhaman, 61 que no se encuentran en los preparativos de ayahuasca, otros incluyeron investigaciones sobre harmina y harmalina. Por ejemplo, se ha informado que la harmina y el harman son genotóxicos en los fibroblastos 62 de hámster chino V79 y pueden inducir lesiones de ADN en líneas celulares de Saccharomyces cerevisiae . 63 Por el contrario, se encontró que harman y harmine no inducen alteraciones cromosómicas en Salmonela typhimuriumEscherichia coli.líneas celulares 64 y esa harmina y harmalina pueden incluso tener actividades antimutagénicas y antigenotóxicas relacionadas con sus propiedades antioxidantes. 65 También se demostró que la harmina puede inhibir tumores según lo evaluado por Lewis Lung Cancer y las líneas celulares S180, aunque con algunos efectos tóxicos. 66

Efectos fisiológicos del consumo humano de ayahuasca.

Para explicar los efectos de la ayahuasca en el cáncer, se deben considerar las concentraciones de constituyentes de las plantas, las concentraciones en diferentes preparaciones de ayahuasca, los niveles plasmáticos y los problemas de biodisponibilidad, eliminación y volumen de distribución. Los resultados actuales no ofrecen datos suficientes para hacer conclusiones definitivas, pero se pueden hacer algunas consideraciones importantes. Se informó la variabilidad en la concentración de las principales moléculas en la preparación. 67 Las concentraciones plasmáticas de harmina fueron altamente variables, desde aproximadamente 5.0 ng / mL 68 a 114.8 ± 61.7 ng / mL (media ± desviación estándar (SD)), 69 con un estudio que no detectó harmina en el plasma después del consumo de congelación. Ayahuasca encapsulada, seca. 70Las dosis utilizadas en estos estudios se determinaron principalmente por el contenido de DMT en el té original, pero los datos disponibles mostraron que el contenido de harmina fue de aproximadamente 1,5 mg / kg. Este valor es inferior a la dosis de 10 mg / kg utilizada en los estudios de harmina en cáncer en roedores 50, pero se debe tener cuidado al comparar los estudios realizados en roedores con humanos. Además, el consumo de ayahuasca por parte de los humanos generalmente implica más de una dosis por sesión, y en algunos casos terapéuticos, muchas dosis y sesiones se llevan a cabo a lo largo del tiempo, con niveles plasmáticos que pueden alcanzar valores mucho más altos que los observados en el laboratorio. Las concentraciones plasmáticas de DMT se midieron en una serie de informes publicados. Los valores de C máx (media ± desviación estándar) oscilaron entre 15.8 ± 4.4 ng / ml 69a 17,44 ± 10,49 ng / ml, 68 , 70 con un pico a 32,57 ± 20,96 ng / ml 17 en el primer estudio con dos dosis repetidas de ayahuasca en un entorno de laboratorio. Este rango en el orden de nanogramos por mililitro parece bajo en comparación con las concentraciones en el brebaje original utilizado en estos estudios: 0.24 mg / mL 69 y 0.53 mg / mL. 17 , 68 , 70 Además, en comparación con una K i de 14 µM en el experimento in vitro que muestra la acción de DMT sobre los receptores sigma-1, 27Las concentraciones plasmáticas detectadas pueden ser bajas. Para estimar la biodisponibilidad de la DMT después del consumo de ayahuasca, se combinaron los datos de la sangre recolectada después de la ingestión de ayahuasca y los datos de la DMT intravenosa y se determinó un valor tentativo del 10% al 15%. 71 Además, las diferencias importantes entre los datos del consumo de ayahuasca por vía oral y la DMT intravenosa se originaron en diferentes experimentos con un número limitado de sujetos; esto sugiere que solo una pequeña cantidad de DMT en la infusión alcanza la circulación sistémica, lo que plantea desafíos con respecto al metabolismo de la DMT que aún no se han resuelto. Con la inhibición de MAO, el DMT se puede metabolizar a DMT- N- óxido tanto in vitro como in vivo; Este metabolito fue encontrado recientemente en la orina 72 y en la sangre.73 después de la administración de ayahuasca liofilizada a voluntarios humanos. La metabolización de DMT a DMT- N- óxido aún deja cantidades considerables de DMT disponibles en la sangre; 73 sin embargo, la cantidad es baja en comparación con la K i de DMT en los receptores sigma-1 y las dosis administradas de DMT. Una posible solución para este dilema proviene de un reciente descubrimiento in vitro de que el DMT exhibe un comportamiento del sustrato en el transportador de captación de serotonina (SERT), con unvalorK i de 4.00 ± 0.70 µM (media ± SD), y también en el transportador de monoamina de vesícula (VMAT2), con unvalorK i de 193 ± 6.8 µM. 74Este mecanismo de secuestro de DMT en el espacio intracelular puede ser responsable de la discrepancia en las concentraciones plasmáticas entre la ingestión de ayahuasca y los estudios in vitro. Recientemente, otros autores sugirieron este mismo mecanismo para explicar cómo las concentraciones de DMT pueden alcanzar valores más altos dentro de las células que en la sangre, a través de un «mecanismo de tres pasos» 75 que involucra el transporte activo de DMT a través de la barrera hematoencefálica. a través de SERT, y finalmente un secuestro en vesículas sinápticas mediadas por VMAT2. 75Estos mismos autores también resaltan los posibles efectos antitumorales de la DMT a través de regulaciones del sistema inmunológico, como el aumento en el número de células NK en circulación y la producción de interferones, y argumentan que la regulación negativa del gen INMT () en los cánceres malignos de próstata y pulmón también puede señalar a un papel importante de DMT, el producto final de Inmt , en la supresión de tumores en estos tejidos. 75 Corroborando estas sugerencias de interacciones positivas de DMT con el sistema inmune en el cáncer, un estudio reciente ha demostrado que la DMT inhibe la enzima indoleamina 2,3 dioxigenasa. Esta enzima, cuando está regulada al alza, se asocia con células malignas que escapan de la vigilancia inmunitaria, y por lo tanto, la DMT puede ayudar a aumentar las funciones inmunitarias contra las células malignas. 76

Es importante destacar que, dado que los resultados in vitro se obtuvieron a partir de linajes celulares específicos, se deben esperar diferencias entre varios tejidos humanos en la cinética del DMT. Un mecanismo específico para la forma en que el DMT ingresa a las células también es importante con respecto a sus posibles efectos sobre los receptores sigma-1, dado que se trata de proteínas intracelulares. Recientemente, un estudio de DMT radiomarcado inyectado por vía intravenosa en conejos reveló que la DMT llega al cerebro rápidamente (10 s) y también se detecta principalmente en el corazón y el hígado. 77Aunque no se detectó DMT en la orina después de 24 h, todavía estaba presente en el cerebro después de 48 h y se encontró en pequeñas cantidades (0,1%) 7 días después de la inyección; esto corrobora la idea de que el DMT se absorbe rápidamente en algunos tejidos y se elimina de la sangre. El rápido aclaramiento, el metabolismo y el transporte de DMT a través de la membrana celular dificultan la obtención de datos clínicos sobre la DMT en humanos; sin embargo, es un recordatorio de la seguridad fisiológica del uso de esta sustancia natural, cuyo metabolismo está finamente regulado en el cuerpo humano.

En resumen, se plantea la hipótesis de que las acciones combinadas de las β-carbolinas y la DMT presentes en la ayahuasca pueden disminuir el suministro de sangre al tumor, activar las vías apoptóticas, disminuir la proliferación celular y cambiar el desequilibrio metabólico energético de las células cancerosas, que se conoce como el efecto Warburg ( Figura 2). Por lo tanto, la ayahuasca puede actuar sobre las características del cáncer como la angiogénesis, la apoptosis y el metabolismo celular. Esta hipótesis otorga cierta credibilidad científica a los casos informados y apoya la realización de más estudios científicos de ayahuasca y cáncer. Sin embargo, para mejorar la seguridad y eficacia de aquellos que eventualmente buscan el uso de ayahuasca para el tratamiento del cáncer, se deben realizar más estudios considerando los efectos psicológicos notables del uso ritual de la ayahuasca y sus posibles influencias en los pacientes con cáncer.


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Figura 2. Un modelo explicativo de los efectos de la ayahuasca en el tratamiento del cáncer.

ATP: trifosfato de adenosina; DMT: N, N- dimetiltriptamina; ER: retículo endoplásmico; MAO: monoamina oxidasa; MIT: mitocondria; PTP: poro de transición de la permeabilidad; SERT: transportador de captación de serotonina; TCA: ciclo del ácido tricarboxílico; VMAT2: transportador de monoaminas en vesículas.

Efectos psicológicos del uso ritual de la ayahuasca.

La ayahuasca tiene efectos psicológicos muy poderosos, generalmente descritos como efectos psicodélicos. Estas experiencias, en general y con ayahuasca, evocan poderosas percepciones y sentimientos subjetivos, que generalmente se denominan «alucinógenos» en la literatura médica y científica, pero son muy apreciados por las culturas antiguas que consideran estas experiencias como sagradas. Además de las discrepancias culturales reflejadas en el significado y la terminología de estos estados experienciales, estas experiencias incluyen la percepción de imágenes vívidas y coloreadas con los ojos cerrados, la exacerbación de las emociones, sentimientos de entumecimiento, tranquilidad, ideas o reacciones angustiosas y el desencadenamiento de Experiencias espirituales profundas, transformadoras. 78El resultado completo de la experiencia depende en gran medida del contexto y el significado que se le atribuye. Estas características, conocidas como conjunto y configuración , son importantes para comprender los efectos curativos completos de la ayahuasca. El conjunto es una composición compleja y dinámica de los motivos, propósitos, intenciones y creencias personales de la persona, así como las características físicas, la genética y el estado emocional y cognitivo en el momento de la experiencia. El entorno incluye cosas como el entorno físico en el que se producirá la experiencia, la (s) persona (s) que guiarán la experiencia y la (s) persona (s) que acompañarán la experiencia. Tanto establecer como configurarpuede ocurrir en marcos de tiempo cortos y largos e incluir los preparativos anteriores y las actividades posteriores a la experiencia en sí. 79 Por lo tanto, conjunto y configuración también pueden describirse como quién, qué, dónde, cuándo, cómo y por qué de la experiencia. Un enfoque cuidadoso teniendo en cuenta estos factores es crucial para que una experiencia psicodélica o una terapia tenga éxito, como lo demuestran claramente los experimentos clásicos que utilizan dietilamida de ácido lisérgico (LSD) para tratar el alcoholismo durante la década de 1950 79 y como se destacó recientemente. 80

La idea de considerar otras variables en el tratamiento del cáncer, como la configuración y el entorno , las emociones, las creencias de los pacientes, los valores culturales y las experiencias espirituales, no es una sugerencia nueva y radical; Es parte de algunos enfoques alternativos para el tratamiento del cáncer durante muchos años. Estos incluyen el método iniciado por Simonton et al., 81 , que emplea imágenes visuales, luego popularizado por otros autores, 82 el modelo conocido como Método Bonny de Imágenes Guiadas, 83 , 84 y también otros enfoques que emplean imágenes 85 , 86 (para una revisión crítica de las imágenes guiadas como terapia adyuvante para el cáncer, ver Roffe et al 87 .). Estas técnicas de imágenes pueden ser especialmente importantes con respecto a la ayahuasca en el tratamiento del cáncer, dado que las imágenes visuales son un fenómeno común durante las sesiones de ayahuasca, donde las visualizaciones están fuertemente potenciadas debido a los poderosos efectos de la ayahuasca en las imágenes visuales, con activaciones cerebrales, medidas por Imágenes de resonancia magnética funcional (IRMf), que alcanzan el polo occipital, incluidas las áreas visuales corticales primarias. 88 Otras técnicas alternativas de tratamiento del cáncer emplean la musicoterapia, 84 , 89 y esto también puede ser importante tener en cuenta, dado que la música tiene un papel central en las ceremonias de ayahuasca. 90

El modelo original propuesto por Simonton et al., Así como algunos de los otros mencionados, se centra en intervenciones psicológicas específicas para evaluar creencias y actitudes y minimizar la angustia, el dolor emocional, la depresión y la ansiedad, con el objetivo de mejorar la calidad de vida. 81 Se consideran temas tales como la esperanza, el propósito y las creencias espirituales, 81 se asemejan al enfoque establecido y establecido de la ciencia psicodélica responsable e informada y de algunas ceremonias de curación de ayahuasca realizadas cuidadosamente. Este enfoque holístico para tratar el cáncer también está de acuerdo con la proposición de que la terapéutica con ayahuasca funciona en tres dominios: psicológico, espiritual y orgánico. 91 Según estos autores, 91.ayahuasca «es un desinhibidor de los bloqueos de energía percibidos como pensamientos a nivel mental, como sentimientos a nivel emocional y como síntomas en el cuerpo físico» .91Incluso la experiencia espiritual, un tema más controvertido desde un punto de vista científico occidental, recientemente se ha demostrado que es inducida de forma regular, segura y reproducible por otra triptamina psicodélica, 4-fosforiloxi-DMT o psilocibina, que es estructuralmente similar a la DMT. 92 De hecho, se demostró que el DMT desencadena experiencias espirituales poderosas cuando se inyecta en voluntarios normales, 93 y recientemente se demostró que la psilocibina es eficaz para tratar la ansiedad en pacientes con cáncer en etapa avanzada. 94 Por lo tanto, un enfoque holístico del tratamiento del cáncer que incluya el uso ritual o religioso de la ayahuasca puede ayudar no solo a tratar los aspectos orgánicos del cáncer, sino también a tratar la ansiedad, la depresión y las afecciones psicológicas asociadas, así como a mejorar la calidad de vida del paciente. tiempo de supervivencia, y, en definitiva, su calidad de muerte y muerte.

En este sentido, la ayahuasca, que se traduce como «la vid del alma» (ver Tabla 1 ), puede tener efectos importantes, dados los beneficios observados de las experiencias psicodélicas para aliviar el miedo a la muerte y la muerte. 95– 99 Este temor aliviado es importante no solo para los pacientes sino también para las familias y los médicos, dada la cultura represiva que la medicina occidental ha desarrollado hacia la muerte. 99 Esta represión se convierte en un aspecto muy importante del tratamiento del cáncer, una vez que muchos de estos pacientes, inevitablemente, enfrentarán la transición final, que en la cultura actual se trata con conductas muy ansiosas marcadas por profesionales que evitan tratar el tema en orden. Ayudar al paciente a aceptar lo inevitable. Esta situación de ansiedad puede ser mitigado por las experiencias psicodélicas guiadas 95– 99 y probablemente a través de rituales de ayahuasca bien guiados, según informaron algunos de los pacientes con cáncer cuyos casos se revisaron aquí. 4– 6

Para probar más a fondo la hipótesis presentada aquí de que la ayahuasca puede tener efectos importantes para ayudar a tratar el cáncer, los datos deben recopilarse de muchos campos diferentes. La recopilación sistemática de más informes de casos, con datos clínicos detallados, ayudaría a dilucidar qué tipos de tumores puede proporcionar efectos beneficiosos con la ayahuasca. Además, es importante considerar cuándo se usó la ayahuasca en el transcurso del tiempo de la enfermedad. La recopilación sistemática de más casos también puede revelar resultados negativos que no se informaron, debido a que los pacientes pueden haberse desanimado para hablar sobre un tratamiento que no les ayudó. Este factor también podría revelar los posibles riesgos de los pacientes físicamente enfermos, algunos de los cuales se han sometido a una cirugía y consumen ayahuasca. Cabe señalar que aparte de las diferencias químicas entre la ayahuasca y otras sustancias psicodélicas,N, N -dipropyltryptamine (DPT), se usaron con pacientes con cáncer para tratar la ansiedad y la depresión y fueron bien tolerados. Los efectos adversos observados en estos pacientes se informaron como manejables y similares a los efectos observados en individuos físicamente sanos. 98 , 99 Los experimentos con principios activos de ayahuasca, tanto individualmente como en combinación con cultivos de células y tejidos, son importantes. Se deben realizar estudios adicionales para confirmar qué linajes celulares y tejidos son más susceptibles a la ayahuasca y para evaluar el posible papel de la ayahuasca en el tratamiento del cáncer. Estos esfuerzos serían importantes para validar la seguridad y la eficacia de los pacientes que buscan este tratamiento alternativo.

Para promover las ideas presentadas en este artículo, los científicos deben superar los conceptos erróneos comunes acerca del chamanismo 100 y deben comprometerse con los curanderos en un diálogo claro para fomentar la comunicación y desarrollar proyectos de investigación comunes. 101 Este enfoque podría ayudar a mejorar el tratamiento disponibles y la calidad de vida de pacientes con cáncer y para evitar los posibles peligros declaradas de menos de uso de ayahuasca por los pacientes de cáncer, como los peligros del llamado turismo de drogas 102y los problemas creados por la ilegalización de la ayahuasca, como la prevención de contextos seguros para el uso y el fomento de las prácticas peligrosas del turismo de drogas. Un marco holístico, como el que se presenta aquí, puede de hecho despertar aún más interés en el uso de ayahuasca, especialmente en pacientes con cáncer, y por lo tanto, para aumentar la seguridad y la eficacia, es necesario un enfoque responsable. 103 , 104 El uso de ayahuasca con fines curativos no está permitido en la mayoría de los países. La legislación tiende a interferir con los problemas de configuración y configuración ; En una cultura prohibicionista, tanto ambientada como ambientada.se ven afectados negativamente debido a ansiedades, prejuicios y temores relacionados exclusivamente con las sanciones de infringir la ley o utilizar un camino de curación no convencional. Si se ha demostrado científicamente que la ayahuasca tiene el potencial de curación registrado por antropólogos, exploradores y etnobotánicos, 105 prohibir la ayahuasca o su uso médico y negar a las personas el acceso adecuado a sus efectos curativos podría percibirse como una infracción a los derechos humanos, un problema grave que Exige una discusión cuidadosa y exhaustiva. En vista de la expansión actual del uso de ayahuasca, una regulación internacional cuidadosa también puede ayudar a reducir el daño y maximizar el beneficio del uso de ayahuasca. 103

En conclusión, los datos disponibles hasta el momento no son suficientes para afirmar si la ayahuasca realmente ayuda en el tratamiento del cáncer o no. Sin embargo, existe suficiente evidencia disponible de que los principios activos de ayahuasca, especialmente DMT y harmina, tienen efectos positivos en algunos cultivos celulares utilizados para estudiar el cáncer, y en procesos bioquímicos importantes en el tratamiento del cáncer, tanto in vitro como in vivo. Por lo tanto, los pocos informes disponibles de personas que se benefician de la ayahuasca en sus experiencias de tratamiento contra el cáncer deben tomarse en serio, y la hipótesis presentada aquí, completamente verificable por la experimentación científica rigurosa, ayuda a comprender los casos disponibles y allanar el camino para nuevos experimentos.

El autor desea agradecer a Fabrício Pamplona y Sidarta Ribeiro por sus valiosos comentarios sobre versiones anteriores del manuscrito; Brian Anderson por su ayuda con las revisiones del idioma inglés; Denizar Missawa Camurça, Marcelo Simão Mercante, Maria Betânia Barbosa Albuquerque y Clara Novaes por las fotografías incluidas en la Figura 1; Dartiu Xavier da Silveira por su ayuda con los estudios de ayahuasca en general y los costos de publicación en particular, y Aprile Blake por su generosa comunicación personal y sus esfuerzos para ayudar en futuras investigaciones.

Declaración de intereses en conflicto
El autor declara que no hay conflicto de intereses.

Financiamiento
Este trabajo fue financiado por la Fundación de Amparo para la Pesquisa del Estado de São Paulo, FAPESP.

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