Ayahuasca, dimetiltriptamina y psicosis: una revisión sistemática de estudios en humanos

La ayahuasca es una infusión de alucinógenos utilizada tradicionalmente con fines rituales y terapéuticos en el noroeste de la Amazonía. Es rico en la triptamina dimetiltriptamina (DMT), que actúa como una serotonina 5-HT 2A.agonista Este mecanismo de acción es similar a otros compuestos como la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y la psilocibina. El uso controlado de LSD y psilocibina en entornos experimentales se asocia con una baja incidencia de episodios psicóticos, y los estudios de población corroboran estos hallazgos. Tanto el uso controlado de DMT en entornos experimentales como el uso de ayahuasca en entornos experimentales y rituales no suelen asociarse con episodios psicóticos, pero se sabe poco sobre el uso de ayahuasca o DMT fuera de estos contextos controlados.

Por lo tanto, realizamos una revisión sistemática de los informes de casos publicados que describen episodios psicóticos asociados con la ingesta de ayahuasca y DMT. Encontramos tres series de casos y dos informes de casos que describen episodios psicóticos asociados con la ingesta de ayahuasca. y tres informes de casos que describen episodios psicóticos asociados con DMT. Varios informes describen sujetos con antecedentes personales y posiblemente familiares de psicosis (que incluyen esquizofrenia, trastornos esquizofreniformes, manía psicótica, depresión psicótica), manía no psicótica o uso concomitante de otros fármacos. Sin embargo, algunos casos también describieron episodios psicóticos en sujetos sin estas características previas. En general, la incidencia de tales episodios parece ser rara tanto en el ritual como en los entornos recreativos / no controlados. La realización de un cribado psiquiátrico antes de la administración de estos fármacos y otros alucinógenos en entornos controlados parece reducir significativamente la posibilidad de reacciones adversas con sintomatología psicótica.

Introducción

La ayahuasca es un alucinógeno natural utilizado tradicionalmente por varios grupos indígenas del noroeste de la Amazonia con fines rituales y terapéuticos [ Schultes y Hofmann, 1992 ]. Generalmente se prepara por la prolongada decocción de la vid Banisteriopsis caapi junto con las hojas del arbusto Psychotria viridis [ Schultes y Hofmann, 1992 ]. B. caapi contiene alcaloides β -carbolinas como la armina, tetrahidroharmina (THH) y harmalina, que son inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa A (MAO-A), mientras que P. viridis contiene el receptor de serotonina 2A / 2C / 1A alucinógeno agonista N, N-dimetiltriptamina (DMT) [ McKenna y Riba, 2015 ]. Aunque el DMT en sí mismo es inactivo por vía oral, en el caso de la ayahuasca, sus β- carbolinas inhiben el metabolismo del DMT por la MAO-A periférica, permitiendo así que el alcaloide alcance los receptores 5-HT 2A corticales [ Riba et al . 2015 ].

En los últimos 25 años, el uso de ayahuasca se ha expandido desde la Amazonia a los Estados Unidos, Europa, África y Asia, lo que ha generado preocupación por sus posibles efectos tóxicos y las esperanzas sobre sus potenciales terapéuticos [ Labate et al. 2009 ; Labate y Feeney, 2012 ]. Los estudios de laboratorio que involucran la administración oral de dosis únicas de ayahuasca a voluntarios sanos muestran que este alucinógeno botánico induce alteraciones de la percepción, introspección, aumentos en las memorias autobiográficas, estado de ánimo positivo y bienestar [ dos Santos et al. 2016a]. Estos estudios también sugieren que la ayahuasca tiene una tolerabilidad aceptable, con náuseas y vómitos como las reacciones adversas más frecuentes. Del mismo modo, la ingestión a largo plazo de ayahuasca en entornos rituales no se asocia con aumentos en los déficits cognitivos o psicopatología [ dos Santos et al. 2016a ].

Los efectos subjetivos y neurofisiológicos de la ingesta aguda de ayahuasca están aparentemente mediados por la acción agonista de DMT en los receptores 5-HT 2A expresados ​​en áreas del cerebro frontal y paralímbica, incluida la red de modo predeterminado (DMN) [ Riba et al. 2006 ; de araujo et al. 2012 ; Palhano-Fontes et al. 2015 ]. Por lo tanto, la ayahuasca comparte, al menos en parte, el mismo mecanismo de acción de los alucinógenos agonistas de 5-HT 2A clásicos, como la dietilamida de ácido lisérgico (LSD), la psilocibina y la mescalina [ Vollenweider y Kometer, 2010 ; Nichols, 2016 ]. El agonismo de estos compuestos en la cortical 5-HT.Los receptores 2A también parecen depender de los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) [ Gonzalez-Maeso et al. 2008 ; Moreno et al. 2011 ].

Durante los años 1950-1970, cuando se permitió el uso de alucinógenos clásicos / serotonérgicos como el LSD y la psilocibina en entornos terapéuticos / clínicos y experimentales, una de las preocupaciones más prominentes con respecto al uso de estos compuestos fue su posible asociación con reacciones psicóticas prolongadas. [ Cohen, 1960 ; Cohen y Ditman, 1962 ; Smart y Bateman, 1967 ; Malleson, 1971 ; Strassman, 1984 ; Johnson et al. 2008 ]. Sin embargo, estudios de ese tiempo informaron que la incidencia de tales casos en entornos controlados era rara tanto en voluntarios sanos como en pacientes psiquiátricos [ Cohen 1960 ; Cohen y Ditman, 1962Smart y Bateman, 1967 ; Malleson, 1971 ; Strassman, 1984 ; Johnson et al. 2008 ]. En uno de los estudios más citados, Cohen informó las siguientes tasas estimadas de reacciones psicóticas que duraron más de 48 horas tanto en sujetos experimentales como en pacientes en tratamiento: 0,8 / 1000 y 1,8 / 1000, respectivamente [ Cohen, 1960 ]. Sin embargo, la naturaleza de estas reacciones psicóticas no se caracterizó.

Con respecto al uso no controlado / recreativo de los alucinógenos clásicos, aunque se han descrito informes de casos de experiencias psicóticas desde la década de 1960 [ Klock et al. 1974 ; Smith et al. 2014], estos informes a menudo involucraban a individuos con trastornos psiquiátricos preexistentes y posiblemente con casos de preparación, orientación e integración deficientes de los efectos de los medicamentos, lo que dificulta establecer una relación causal con el uso de alucinógenos en muchos casos [ Strassman, 1984 ; Johnson et al. 2008 ; Smith et al. 2014 ; Garcia-Romeu et al. 2016]. Según la quinta edición del Manual de Diagnóstico Estadístico de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría [DSM-V; American Psychiatric Association, 2013 ], los trastornos inducidos por alucinógenos se encuentran entre los más raros de todos los trastornos por uso de sustancias, y esto también parece ser válido con respecto a la psicosis inducida por fármacos [ Vallersnes et al. 2016 ]. Además, los alucinógenos se consideran una de las clases de fármacos menos tóxicas [ Nutt et al. 2010 ; van Amsterdam et al. 2011 , 2013 , 2015], y estudios recientes de población no encontraron asociaciones significativas entre el uso de alucinógenos clásicos (LSD, psilocibina, mescalina) durante la vida y el aumento de los problemas de salud mental [ Krebs y Johansen, 2013 ; Johansen y Krebs, 2015 ], incluida la psicosis y la manía no afectivas [ Krebs y Johansen, 2013 ].

De hecho, estos y otros estudios de población sugirieron que el consumo de alucinógenos se asocia con reducciones en los problemas de salud mental y en el comportamiento problemático [ Krebs y Johansen, 2013 ; Hendricks et al. 2014 , 2015 ; Walsh et al. 2016 ]. Estos efectos beneficiosos potenciales se informaron previamente en estudios controlados y no controlados de los años 1950-1970 [ Johnson et al. 2008 ; Vollenweider y Kometer, 2010 ; Smith et al. 2014 ; dos santos et al. 2016b ; Garcia-Romeu et al.2016], y están siendo corroborados por recientes estudios abiertos que sugieren efectos positivos en la dependencia de las drogas y los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad [ dos Santos et al. 2016b ; Garcia-Romeu et al. 2016 ]. Es importante destacar que no hay informes que describan reacciones psicóticas prolongadas en los voluntarios que participan en estos estudios recientes [ dos Santos et al. 2016b ; Garcia-Romeu et al. 2016 ]. La imagen parece ser algo diferente con respecto a los nuevos alucinógenos sintéticos, como los derivados de feniletilamina y triptamina, que parecen estar asociados con más reacciones adversas, incluidas las experiencias psicóticas [ Araujoet al. 2015 ; Tittarelli et al. 2015 ; Vallersnes et al. 2016 ]. Sin embargo, estos medicamentos no son el tema del presente artículo y no se analizarán más a fondo.

La posible relación entre ayahuasca y las experiencias psicóticas es poco conocida. En estudios clínicos y experimentales que involucran dosis únicas o pocas de ayahuasca, pueden ocurrir reacciones disfóricas transitorias (<6 horas) con ansiedad y posiblemente características similares a las psicóticas, tales como modificaciones en las percepciones y el contenido del pensamiento [ dos Santos et al. 2016a ], como con otros alucinógenos [ Strassman, 1984 ; Johnson et al. 2008 ; Vollenweider y Kometer, 2010 ; Studerus et al. 2011 ; Garcia-Romeu et al. 2016]. Sin embargo, estos casos suelen ser raros y transitorios, con apoyo verbal que reduce la angustia en la mayoría de los casos [ Strassman, 1984 ; Johnson et al. 2008 ; Studerus et al. 2011 ; Garcia-Romeu et al. 2016 ]. De hecho, Riba y sus colegas [ Riba et al. 2001 ; Riba y Barbanoj, 2006] informaron el caso de un voluntario que experimentó una reacción disfórica intensa y transitoria (alrededor de 20 minutos) con desorientación, ansiedad y sentimientos de desconfianza y amenaza que efectivamente se manejó solo con apoyo verbal, desapareciendo completamente después del tiempo esperado de acción de la ayahuasca (<6 horas) sin necesidad de ningún tipo de intervención médica. Del mismo modo, la ingestión a largo plazo de ayahuasca en entornos controlados / rituales no suele asociarse con un aumento de la incidencia de trastornos psicóticos [ dos Santos et al. 2016a ].

Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo es presentar una revisión sistemática de los casos en que ocurrieron eventos psicóticos después de los efectos agudos de ayahuasca y DMT.

Los datos para esta revisión sistemática se obtuvieron de acuerdo con las revisiones sistemáticas y las guías de metanálisis del grupo PRISMA [ Moher et al. 2009 ].

Adquisición de datos

Intentamos identificar todos los estudios disponibles para revisar hasta el 16 de agosto de 2016 en los que se informó una posible asociación entre la ingesta de ayahuasca / DMT y los trastornos psicóticos.

Estrategia de búsqueda

Las búsquedas electrónicas se realizaron utilizando la base de datos PubMed (1 de enero de 1966–16 de agosto de 2016), LILACS (1 de enero de 1982–16 de agosto de 2016) y SciELO (1 de enero de 1998–16 de agosto de 2016). Se utilizaron las siguientes palabras clave: ayahuasca O dimetiltriptamina Y psicosis O psicótica O esquizofrenia O manía O depresión psicótica O manía psicótica O bipolar psicótica. Las referencias se recuperaron mediante la búsqueda en las bases de datos electrónicas mencionadas y la búsqueda manual de las listas de referencias de la literatura identificada. Se incluyeron todos los estudios publicados en inglés hasta el 16 de agosto de 2016.

Criterio de elegibilidad

Los siguientes criterios de inclusión y exclusión se establecieron antes de la búsqueda en la literatura:

Tipo de articulo

Se incluyeron informes de investigación originales, revisiones, estudios cualitativos, series de casos e informes de casos, libros y capítulos de libros, resúmenes, cartas, resúmenes de conferencias, comentarios y editoriales. Se excluyeron los estudios en animales.

Diseño del estudio

La revisión solo incluyó estudios en los que se informó una posible asociación entre la ingesta de ayahuasca / DMT y los trastornos psicóticos.

Participantes / muestra

Voluntarios sanos y poblaciones clínicas.

Intervenciones

Ingesta de ayahuasca / DMT.

Comparaciones

No se consideraron comparadores.

Resultados

Desórdenes psicóticos.

Extracción de datos

Todos los estudios fueron examinados por dos revisores independientes, y un tercer revisor resolvió las discrepancias. Se registraron los nombres de los autores, el año de publicación, el tipo de estudio, la intervención y las medidas de resultado para todos los artículos incluidos.

Selección de estudios

En la Figura 1 se presenta un diagrama de flujo que ilustra las diferentes fases de la revisión sistemática..

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Figura 1. Diagrama de flujo que ilustra las diferentes fases de la revisión sistemática.

La búsqueda en la base de datos electrónica arrojó 112 referencias separadas que se revisaron para la revisión abstracta. Después de esta primera pasada, se identificaron cuatro referencias potencialmente relevantes [ Gable, 2007 ; Warren et al. 2013 ; Paterson et al. 2015 ; Szmulewicz et al. 2015 ]. Se agregaron cuatro citas adicionales después de revisar tanto la literatura especializada como la gris [ Lima et al. 2002 ; dos santos y strassman, 2008 ; Lima y Tófoli, 2011 ; Umut et al. 2011]. Se obtuvieron informes completos de estas ocho citas para una evaluación más detallada. Tras un examen detallado de los informes, se incluyeron las ocho citas. Las publicaciones seleccionadas incluyeron tres estudios relacionados con el uso de DMT (todos los informes de casos): [ Umut et al. 2011 ; Warren et al. 2013 ; Paterson et al. 2015 ] y cinco estudios relacionados con el uso de ayahuasca (dos informes de casos): [ dos Santos y Strassman, 2008 ; Szmulewicz et al. 2015 ]; y tres series de casos / estudios observacionales: [ Lima et al. 2002 ; Gable, 2007;Lima y Tófoli, 2011 ]. La información principal de los estudios incluidos en la revisión se presenta en la Tabla 1 .

Tabla 1. Reacciones psicóticas asociadas a ayahuasca y DMT.

Breve información de antecedentes sobre los diferentes entornos en los que se administró ayahuasca / N, N-dimetiltriptamina.

Es importante considerar los diferentes tipos de entornos en los que se administró o ingirió ayahuasca o DMT, ya que pueden ser una variable importante al evaluar la aparición de los episodios psicóticos informados en la presente revisión. Estas configuraciones podrían dividirse básicamente entre contextos controlados y no controlados. Los contextos controlados incluyen el uso de ayahuasca ritual o religioso, tanto en el contexto de cualquiera de las religiones de ayahuasca brasileña ( Santo Daime y União do Vegetal, por ejemplo) y en retiros y talleres organizados; Las configuraciones controladas también incluyen contextos experimentales y clínicos donde se administra ayahuasca o DMT. En los entornos controlados, suele estar presente alguna forma de detección, preparación, orientación e integración. Los entornos no controlados o recreativos podrían caracterizarse en aquellos contextos donde la ayahuasca o DMT se usan fuera de un marco religioso, ritual o experimental / clínico, y por lo general no tienen ninguna forma de detección, preparación, orientación e integración.

N, N-dimetiltriptamina

Umut y sus colegas describieron el caso de un hombre norteamericano de 19 años que experimentó síntomas psicóticos repentinos y dramáticos inmediatamente después de consumir una solución de DMT y cannabis (vía de administración no especificada, pero probablemente fumada) [ Umut et al. 2011]. No tenía antecedentes psiquiátricos personales o familiares, pero había estado consumiendo cannabis durante los últimos 3 años antes del episodio: en los primeros 1,5 años, usaba cannabis “de forma rara e irregular”, pero en los últimos 1,5 años estaba usando 1–2 articulaciones / día. El sujeto vivía en Turquía y acababa de regresar de un período de 3 meses viviendo en el extranjero con su padre, 40 días antes del episodio. En la noche cuando regresó a su hogar, el sujeto experimentó un episodio de manía psicótica caracterizada por insultos continuos, ideas delirantes (como creer que era un rey), aumento del habla, gasto excesivo de dinero y alegría, vestimenta y comportamiento inapropiados (como bailando en las calles y familiarizándome rápidamente y haciendo amigos con personas que no conocía antes). Porque no tenía antecedentes psiquiátricos, Este episodio de manía psicótica se asoció más tarde con su período de 3 años de uso continuo de cannabis. Su madre pensó que estos síntomas estaban relacionados con su felicidad al regresar a casa, y no buscaron ningún tratamiento. Después de este episodio, el sujeto usó cannabis varias veces y 15 días después, un amigo le ofreció una solución de DMT / cannabis (probablemente fumada). Después de usar esta solución, el sujeto experimentó intensos síntomas psicóticos, como la sensación de que estaba siendo dirigido por otro poder, viendo sonidos musicales en el cielo, contactando a criaturas del espacio exterior y creyendo que la gente podía leer sus pensamientos y decirle números. Mientras caminaba por la calle, entre otros síntomas. Su madre se preocupó con estos síntomas repentinos y dramáticos y comenzó a buscar ayuda, llevándolo a un hospital privado donde se detectaron metabolitos de cannabis en la orina del sujeto 20 días después del consumo de DMT. No está claro en el informe cuándo exactamente el sujeto fue a este hospital o qué sucedió en esos 20 días, pero parece que el sujeto no recibió ningún tratamiento en este período. El sujeto recibió una receta (no especificada) en el hospital privado, pero no usó el medicamento. Después de convencerse, lo llevaron a otro hospital 3 días después, donde recibió un tratamiento antipsicótico para pacientes hospitalizados de 12 días (haloperidol, risperidona). Después de ser dado de alta, el sujeto continuó tomando sus medicamentos (risperidona) con regularidad y fue seguido durante aproximadamente 2,5 meses, y los síntomas psicóticos remitieron gradualmente.

Warren y sus colegas informaron una breve descripción (carta) de un caso de un hombre de 24 años de Australia rural que ingresó en el hospital después de sufrir un episodio psicótico asociado con el uso continuo de un polvo fumable hecho de plantas que contienen DMT [ Warren et al. 2013 ]. Después de que sus amigos le presentaron a DMT y lo alentaron a investigar sobre la droga en Internet, el sujeto recolectó las hojas, la corteza y las semillas de dos plantas ricas en DMT ( Phalaris aquatica y una Acacia no identificada).especie), se secó y se puso a tierra el material botánico en un polvo fino, y luego se agregó el polvo a una tubería donde regularmente se usaba tabaco y cannabis. Según los autores, en el año anterior a su admisión, el sujeto fumaba este material cada vez con mayor frecuencia, y en los últimos 6 meses antes de la admisión, el sujeto desarrolló “un complejo sistema de creencias espirituales delirantes y perseguía la iluminación”. Este patrón de mayor uso y pensamiento ilusorio llevó al sujeto a un ingreso hospitalario por presentar síntomas positivos de esquizofrenia. Es importante destacar que el sujeto tenía antecedentes familiares de trastorno psicótico (no especificado) y también una amplia experiencia previa con tabaco, cannabis, metanfetaminas y DMT. Estos factores complican la evaluación del posible papel de la DMT en este episodio.

Paterson presentó el caso de un hombre de 42 años (aparentemente norteamericano, no especificado) que sufrió un episodio psicótico asociado con el uso repetido de DMT ahumado [ Paterson et al. 2015]. El sujeto no tenía antecedentes psiquiátricos personales, pero tenía un historial extenso de trastornos por consumo de sustancias múltiples [alcohol, tabaco, cannabis, 3, 4-metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis), hidrocodona] asociado con problemas legales (por ejemplo, conducir intoxicado, multado por posesión de cannabis). Además, tenía antecedentes familiares de alcoholismo, trastorno bipolar y trastorno obsesivo-compulsivo. Cuando el sujeto tenía 39 años, había completado exitosamente un programa de tratamiento de drogas, pero luego volvió a consumir cannabis. Apenas 3 semanas antes de su hospitalización (a la edad de 42 años), comenzó a fumar DMT, luego le informó que había fumado DMT no más de 10 veces. En el momento de su hospitalización, el sujeto tenía varios factores estresantes en su vida, como el desalojo de su apartamento, el desempleo y la muerte de su madre. Llegó a la sala de emergencias, traído por la policía, presentando comportamiento agitado, extraño y desinhibido, desorientación del tiempo, pensamiento desorganizado y delirios (por ejemplo, “navegar por las estrellas”). Debido a su agitación, necesita medicamentos de emergencia (benzodiacepinas) y fue ingresado en una unidad de psiquiatría para pacientes hospitalizados. Durante los siguientes 12 días, el sujeto fue hiperverbal e intrusivo, y presentó delirios paranoicos y grandiosos (por ejemplo, poder leer mentes, interactuar con “extraterrestres” y controlar eventos y personas distantes mediante la adopción de posturas corporales específicas). Estas posturas corporales fueron realizadas por el sujeto antes y durante varios días después de su ingreso, y posiblemente se asociaron con el nivel transitorio (5 días) de creatinina quinasa elevado (2732 unidades / l) observado en el momento del ingreso. Durante estos 12 días, el sujeto fue tratado con antipsicóticos (quetiapina, olanzapina, risperidona) y fármacos para controlar la impulsividad (divalproex sódico), ansiedad (gabapentina) y para mejorar el sueño (hidroxizina). En el día 14, mostró una mejor comprensión y juicio, y fue dado de alta el día 21 a un programa residencial de tratamiento de drogas, sin más síntomas psicóticos. A los 6 meses del alta hospitalaria, siguió cumpliendo con el tratamiento y comenzó a reducir su tratamiento antipsicótico (quetiapina), y no tenía síntomas ni síntomas. Es importante destacar que, aunque el sujeto afirmó que era un consumidor de cannabis a largo plazo, y el consumo reciente de cannabis podría haber contribuido al episodio psicótico, la toxicología de la orina realizada 3 días después del ingreso fue negativa para los cannabinoides. Según los autores, ya que los cannabinoides generalmente persisten en la orina de los usuarios crónicos durante varios días, este resultado negativo podría indicar que el sujeto tenía un nivel más bajo de consumo de cannabis o que no estaba consumiendo cannabis en las semanas previas al episodio psicótico. Además, el resultado negativo sugiere que el DMT fue el principal fármaco asociado con los síntomas psicóticos del paciente.

Ayahuasca

Lima y sus colegas informaron la incidencia de ocurrencias psiquiátricas a partir de datos recopilados en un estudio institucional de la União do Vegetal (UDV) para monitorear la salud psicológica de sus miembros [ Lima et al. 2002 ; Lima y Tófoli, 2011 ]. El UDV es una religión sincrética brasileña que utiliza regularmente ayahuasca en un ambiente ritual dos veces al mes, pero a menudo con la misma frecuencia que varias veces por semana [ Labate et al. 2009 ].

En un resumen de la conferencia, Lima y sus colegas informaron los resultados de los miembros de UDV del período 1996-2000 [ Lima et al. 2002 ]. Lima y Tófoli revisaron y actualizaron los datos anteriores, presentando los resultados de 1994 a 2007 [ Lima y Tófoli, 2011 ]. Lima y sus colegas informaron siete casos de trastornos psicóticos en el contexto de UDV [ Lima et al. 2002]. Según su informe, dos casos no presentaron relación con la ayahuasca; en tres casos, la ayahuasca aparentemente aumentó los síntomas de episodios psicóticos previos; en un caso, la ayahuasca se asoció con otros factores (no especificados), y solo un caso presentó una relación temporal inmediata con la ayahuasca y no hubo antecedentes psicóticos. Los autores afirmaron que esta incidencia de trastornos psicóticos es similar a la de la población general, aunque no informaron el tamaño de la muestra del estudio ni cómo calcularon esta incidencia.

Lima y Tófoli informaron datos de 1994 a 2007 y declararon que hubo 51 casos de ocurrencias psiquiátricas entre miembros de UDV, 29 de los cuales eran trastornos psicóticos: esquizofrenia ( n = 9), trastornos psicóticos agudos y transitorios ( n = 4), no especificado no orgánico ( n = 2), episodio depresivo grave con síntomas psicóticos ( n = 4), psicosis inducida por sustancias ( n = 6) y trastorno afectivo bipolar con episodio maníaco psicótico ( n = 4) [ Lima y Tófoli, 2011]. Hasta 2007, 18 de estos casos (62%) eran sujetos que ya no participaban en los rituales de ayahuasca, mientras que 11 seguían participando. Además, la evaluación detallada de los casos mostró que solo en 19 de los 29 (65.5%) la ayahuasca parecía ser el principal factor contribuyente. En los otros 10 casos, no hubo una relación temporal inmediata entre la ingesta de ayahuasca y el episodio psicótico, lo que sugiere que la ayahuasca podría no haber contribuido significativamente al desarrollo del caso. Entre los casos relacionados con la ingesta de ayahuasca, en cuatro casos hubo una relación temporal inmediata entre el consumo de ayahuasca y el episodio psicótico, y los sujetos no tenían antecedentes psiquiátricos; en cinco casos hubo una relación temporal inmediata entre la ingesta de ayahuasca y el episodio psicótico, pero los sujetos tenían antecedentes psiquiátricos con o sin una sintomatología activa; en 10 casos no hubo una relación temporal inmediata entre el consumo de ayahuasca y el episodio psicótico, pero la ayahuasca puede haber contribuido con otros factores para el desarrollo del caso. Es importante señalar que, según los autores, incluso en los casos en que la ayahuasca pudo haber producido un episodio psicótico en sujetos sin antecedentes psiquiátricos, el examen detallado de los casos sugirió la presencia de rastros de factores de personalidad premórbidos que también podrían influir. La ocurrencia de un episodio psicótico.

Gable hizo un comentario sobre los datos presentados por la UDV en la batalla legal que ganó este grupo con respecto a su derecho a usar ayahuasca en los Estados Unidos [ Corte Suprema de los Estados Unidos, 2005 ; Gable, 2007 ]. Gable informó que durante un período de 5 años, el UDV documentó entre 13 y 24 casos en los que la ayahuasca podría haber sido un factor contribuyente en un incidente psicótico. Aunque no se especificaron los años exactos, parece que los datos se obtuvieron de 2000 a 2005, ya que el informe del Tribunal Supremo se publicó en 2005. Por lo tanto, parece muy probable que Lima y Tófoli informaran previamente al menos parte de esta muestra. , ya que reportaron datos dentro del contexto UDV en este mismo período (desde 1994 hasta 2007) [ Lima y Tófoli, 2011]. De acuerdo con el documento de la Corte Suprema de los Estados Unidos [ Corte Suprema de los Estados Unidos, 2005 ], el gobierno de los Estados Unidos afirma que hoasca (nota de los autores: hoasca es el nombre de ayahuasca en el contexto de UDV) 24 incidentes psicóticos en Brasil durante un período de 5 a 6 años. Sin embargo, “una revisión de todo el registro, sin embargo, revela que solo se han documentado entre 8 y 13 incidentes psicóticos”. Estos incidentes ocurrieron a partir de un total estimado de 25 000 porciones de ayahuasca según Gable, pero el documento del Tribunal Supremo de los Estados Unidos informó el total de 250 000 porciones [ Gable, 2007]. Ambas referencias no informaron cómo se estimaron estos números. Gable informó que la tasa de episodios psicóticos en el contexto de UDV es inferior al 1% (0.052-0.096%, considerando 13-24 episodios en 25.000 porciones) [ Gable, 2007 ], que es similar a la tasa de prevalencia estimada de psicosis / esquizofrenia en La población general [ Stilo y Murray, 2010]. Si consideramos los 8–13 ‘incidentes psicóticos’ que se reportan en 250 000 porciones, según lo informado por el documento del Tribunal Supremo de los Estados Unidos, la tasa es aún más baja: 0.0032-0.0052%. Además, el documento de la Corte Suprema de los Estados Unidos declaró que ‘muchos o la mayoría de estos problemas psicológicos fueron transitorios y resueltos’, y que ‘una revisión de las historias de casos en el expediente revela que en muchos de ellos, tampoco es verdad se identificó un incidente psicótico o no se encontró un vínculo causal con la hoasca ‘.

Dos Santos y Strassman informaron el caso de un hombre brasileño de 21 años que experimentó dos episodios psicóticos consecutivos después de su participación en rituales de ayahuasca [ dos Santos and Strassman, 2008]. Los episodios se separaron por 1 año, y ambos ocurrieron durante los rituales, pero se soportaron varios días / semanas después. Ni el sujeto ni sus padres tenían antecedentes de psicosis. El sujeto había usado otros alucinógenos (LSD y psilocibina) en varias ocasiones, pero no informó ningún efecto adverso asociado con estas experiencias. También fue un usuario casi diario de cannabis durante los 6 años anteriores al primer episodio psicótico, sin efectos adversos significativos asociados con este patrón de consumo de cannabis. Antes del primer episodio psicótico, el sujeto ya había usado ayahuasca ‘más o menos dos veces por mes, durante aproximadamente 2 años’, sin incidentes. A veces consumía cannabis a la vez, también sin incidentes. Sin embargo, durante un ritual de ayahuasca en particular, el sujeto ingirió ayahuasca y combinó su uso con cannabis, y más tarde (no especificado) experimentó ideas paranoicas y suicidas muy intensas. Además, el sujeto también se cortó superficialmente con un objeto ceremonial de filo agudo durante el ritual. Los síntomas psicóticos / paranoicos persistieron durante 2 a 3 semanas, y solo disminuyeron y se resolvieron después de un tratamiento antipsicótico de 1 año (risperidona). Durante este año, el sujeto no usó ayahuasca, cannabis u otras drogas, y permaneció sin síntomas. Al cabo de 1 año, una vez finalizado el tratamiento, el sujeto deseaba continuar participando en los rituales de ayahuasca. Volvió a ingerir ayahuasca en tres ceremonias separadas y ya no usaba cannabis. Aunque no se produjeron reacciones adversas en los dos primeros rituales, durante el tercero, Experimentó nuevamente una ideación paranoica y suicida. Al igual que en el primer episodio, los síntomas persistieron durante 2 a 3 semanas y solo se resolvieron después de otro año de tratamiento con risperidona. El uso previo de otros alucinógenos y el uso concomitante de cannabis por este sujeto sin antecedentes personales o familiares de trastornos psicóticos hace que sea difícil establecer el papel exacto de la ayahuasca en este caso, especialmente en relación con el primer episodio. En el segundo, aunque ocurrió un año después y no hubo un uso concomitante de cannabis, el sujeto podría haber desarrollado una sensibilidad o predisposición a las experiencias psicóticas después de su primer episodio. El uso previo de otros alucinógenos y el uso concomitante de cannabis por este sujeto sin antecedentes personales o familiares de trastornos psicóticos hace que sea difícil establecer el papel exacto de la ayahuasca en este caso, especialmente en relación con el primer episodio. En el segundo, aunque ocurrió un año después y no hubo un uso concomitante de cannabis, el sujeto podría haber desarrollado una sensibilidad o predisposición a las experiencias psicóticas después de su primer episodio. El uso previo de otros alucinógenos y el uso concomitante de cannabis por este sujeto sin antecedentes personales o familiares de trastornos psicóticos hace que sea difícil establecer el papel exacto de la ayahuasca en este caso, especialmente en relación con el primer episodio. En el segundo, aunque ocurrió un año después y no hubo un uso concomitante de cannabis, el sujeto podría haber desarrollado una sensibilidad o predisposición a las experiencias psicóticas después de su primer episodio.

Tuvimos la oportunidad de hacer un seguimiento de este caso hasta 2016. Después del segundo episodio y el tratamiento, el sujeto siguió usando cannabis diariamente y ocasionalmente usó otros alucinógenos [LSD, psilocibina, ketamina, 2, 5-dimetoxi-4-yodofenetilamina (2C -I)] y fármacos no alucinógenos [MDMA, γ-Acido hidroxibutírico (GHB), alcohol, tabaco, anfetaminas, cocaína, heroína], pero ya no usaba ayahuasca. Aproximadamente 1 año después del segundo tratamiento, el sujeto experimentó con MDMA en cuatro ocasiones separadas por 3 a 4 meses, y tuvo otro episodio paranoico / psicótico en la cuarta ocasión, seguido de otro año de tratamiento exitoso con risperidona. Algunos meses después de este tercer tratamiento, el sujeto experimentó la fenetilamina alucinógena 2C-I y tuvo otro episodio paranoico, seguido de nuevo por un año de tratamiento con risperidona. Un último episodio psicótico ocurrió algunos meses después del último tratamiento, y esta vez aparentemente se asoció con un consumo excesivo de alcohol. Este episodio también fue tratado exitosamente con risperidona por un año más. El sujeto no usó ningún alucinógeno después de este último episodio y no tuvo otros síntomas psicóticos después. Curiosamente, continuó usando cannabis diariamente hasta 2016, incluso durante todos los tratamientos antipsicóticos, aparentemente sin aumentos en los síntomas psicóticos.

Szmulewicz y sus colegas informaron el caso de un hombre argentino de 30 años que desarrolló un episodio maníaco después de participar en un retiro de ayahuasca de 4 días [ Szmulewicz et al. 2015]. El sujeto había viajado a Brasil durante 3 meses antes para aprender sobre las tribus de América del Sur, y 2 semanas antes del viaje experimentó un período de 10 días compatible con un episodio hipomaníaco: aumento de energía, autoestima y actividad dirigida a objetivos, sueño desorden, discurso presionado, y pensamientos corrientes. Aunque no hubo un diagnóstico previo de episodios maníacos o depresivos, hubo una historia previa, ya que el sujeto afirmó que había experimentado este tipo de episodios hipomaníacos varias veces antes. Además, a su padre le habían diagnosticado un trastorno afectivo bipolar tipo I. Según el sujeto y su madre, no presentó ningún síntoma maníaco antes del ritual de la ayahuasca. 2 días después del último uso de ayahuasca (no se especificó el número de dosis de ayahuasca), el sujeto comenzó a experimentar ideas místicas y paranoicas delirantes, Alucinaciones auditivas, pensamientos acelerados, comportamiento desorganizado, energía elevada y euforia. Posteriormente (tiempo no especificado), el sujeto ingresó en un hospital psiquiátrico en Brasil, donde recibió tratamiento antipsicótico / benzodiacepina (risperidona y clonazepam) durante un mes. Después de este período, estuvo libre de síntomas, fue dado de alta con los mismos medicamentos y viajó de regreso a Argentina para continuar con el tratamiento. Cuando llegó a un hospital en Argentina, el sujeto tuvo un episodio depresivo caracterizado por anhedonia significativa, desesperanza, apatía, ideas de ruina y clinofilia (tendencia a pasar más tiempo en la cama, sin necesariamente dormir). Sorprendentemente, los autores sugirieron que esto no fue un caso de un episodio psicótico / manía inducido por ayahuasca, pero una “manía inducida por antidepresivos debido al uso excesivamente prolongado de una sustancia con propiedades antidepresivas” en un hombre con antecedentes personales de hipomanía y antecedentes familiares de trastorno bipolar. Curiosamente, los autores declararon que esta ‘sustancia con propiedades antidepresivas’ era la harmina, uno de los principales componentes de la ayahuasca [McKenna y Riba, 2015 ]. No está claro por qué los autores sugirieron que la ayahuasca y la harmina no eran parte de la misma “sustancia”.

Un último caso no publicado fue informado por teléfono a una de nosotras e involucró a una mujer de 40 años que sufrió una crisis psicótica durante un retiro de ayahuasca durante el fin de semana. Asistió al retiro por motivos de superación personal siguiendo el consejo de una amiga que le dijo que La ayahuasca era una herramienta potencial para ayudar a resolver las dificultades diarias y que ella pudiera experimentar efectos beneficiosos al participar en el retiro. El sujeto no tenía antecedentes de problemas de salud mental ni antecedentes familiares psiquiátricos. Tenía un historial de uso ocasional de cannabis años antes del episodio, siempre en pequeñas cantidades. Además, algunos meses antes del retiro de la ayahuasca, experimentó con una dosis media de MDMA en un entorno doméstico con su pareja, teniendo una buena experiencia. El sujeto tomó ayahuasca en dos ocasiones: el viernes por la noche y el sábado por la noche. El sujeto no experimentó efectos secundarios durante la sesión del viernes y pasó todo el sábado en un estado normal. Pero justo antes de tomar ayahuasca en la sesión del sábado, comenzó a manifestar un discurso incoherente, según la amiga que estuvo con ella en el retiro. Aproximadamente de 10 a 15 minutos después de tomar ayahuasca, antes de que comenzaran los efectos psicoactivos, comenzó a desarrollar ideas paranoicas, pensamientos delirantes y comportamiento aberrante. El contenido de su discurso estaba relacionado con eventos personales que incluían aspectos de su vida y aspectos de la vida de algunos de sus parientes y amigos cercanos, incluidas posibles experiencias traumáticas pasadas que no se recuerdan hasta ese momento. Ella permaneció en ese estado por más de 24 horas. Toda la noche del domingo se quedó despierta, Hablando sin cesar en un monólogo constante e incoherente con un sufrimiento evidente y movimientos incontrolados. El lunes, un psicólogo que asistió a la ceremonia sugirió a las guías administrar un antipsicótico (2 mg de risperidona). Menos de 30 minutos después de tomar risperidona, su sintomatología psicótica desapareció y ella le preguntó a la gente en el retiro qué le había sucedido. En las siguientes horas, lentamente recordó el contenido de la sesión, y después de casi 48 horas despierta y en un estado psicótico, finalmente se durmió. Después de 7 horas de sueño, se despertó nuevamente en un estado psicótico que duró 2 días, cuando finalmente la llevaron al hospital, donde recibió tratamiento antipsicótico (haloperidol) y su estado psicótico fue nuevamente interrumpido. El tratamiento antipsicótico se mantuvo durante unos meses, y ella ya no experimentó síntomas psicóticos. Uno de nosotros tuvo la oportunidad de hablar con ella por teléfono en algún momento mientras estaba en el estado psicótico y entrevistar por teléfono a otras personas presentes en el retiro ya su pareja a lo largo de todo el proceso psicótico. Después del tratamiento con haloperidol, perdimos contacto con la paciente, pero un año después, pudimos volver a entrevistarla. Los síntomas psicóticos nunca regresaron y ella tenía una vida normal, aunque prefería no hablar de lo que sucedió en la ceremonia, ya que solo quería olvidarlo. Nuestra institución no requiere aprobación ética para reportar casos individuales, y el sujeto proporcionó un consentimiento informado por escrito para incluir la información reportada en este artículo. Uno de nosotros tuvo la oportunidad de hablar con ella por teléfono en algún momento mientras estaba en el estado psicótico y entrevistar por teléfono a otras personas presentes en el retiro ya su pareja a lo largo de todo el proceso psicótico. Después del tratamiento con haloperidol, perdimos contacto con la paciente, pero un año después, pudimos volver a entrevistarla. Los síntomas psicóticos nunca regresaron y ella tenía una vida normal, aunque prefería no hablar de lo que sucedió en la ceremonia, ya que solo quería olvidarlo. Nuestra institución no requiere aprobación ética para reportar casos individuales, y el sujeto proporcionó un consentimiento informado por escrito para incluir la información reportada en este artículo. Uno de nosotros tuvo la oportunidad de hablar con ella por teléfono en algún momento mientras estaba en el estado psicótico y entrevistar por teléfono a otras personas presentes en el retiro ya su pareja a lo largo de todo el proceso psicótico. Después del tratamiento con haloperidol, perdimos contacto con la paciente, pero un año después, pudimos volver a entrevistarla. Los síntomas psicóticos nunca regresaron y ella tenía una vida normal, aunque prefería no hablar de lo que sucedió en la ceremonia, ya que solo quería olvidarlo. Nuestra institución no requiere aprobación ética para reportar casos individuales, y el sujeto proporcionó un consentimiento informado por escrito para incluir la información reportada en este artículo. Después del tratamiento con haloperidol, perdimos contacto con la paciente, pero un año después, pudimos volver a entrevistarla. Los síntomas psicóticos nunca regresaron y ella tenía una vida normal, aunque prefería no hablar de lo que sucedió en la ceremonia, ya que solo quería olvidarlo. Nuestra institución no requiere aprobación ética para reportar casos individuales, y el sujeto proporcionó un consentimiento informado por escrito para incluir la información reportada en este artículo. Después del tratamiento con haloperidol, perdimos contacto con la paciente, pero un año después, pudimos volver a entrevistarla. Los síntomas psicóticos nunca regresaron y ella tenía una vida normal, aunque prefería no hablar de lo que sucedió en la ceremonia, ya que solo quería olvidarlo. Nuestra institución no requiere aprobación ética para reportar casos individuales, y el sujeto proporcionó un consentimiento informado por escrito para incluir la información reportada en este artículo.

La presente revisión sistemática reportó evidencia de informes de casos y series de casos que asocian la ingesta de ayahuasca o DMT con episodios psicóticos que duran más del tiempo de acción esperado de cada fármaco.

Según nuestro conocimiento, no hay un informe publicado de reacciones psicóticas prolongadas asociadas con el uso de ayahuasca en entornos controlados [ dos Santos et al. 2016a ]. En estos entornos, los voluntarios son evaluados para un posible historial psiquiátrico o un diagnóstico psiquiátrico actual, incluidos trastornos psicóticos, trastorno bipolar o un historial de manía o hipomanía inducida por antidepresivos o uso de sustancias [ Riba et al. 2006 ; de araujo et al. 2012 ; Osório et al. 2015 ; Palhano-Fontes et al. 2015 ; dos santos et al. 2016b ;Sanches et al. 2016 ]. La realización de un cribado psiquiátrico antes del uso experimental o clínico de alucinógenos es esencial para reducir la posible aparición de reacciones adversas [ Strassman, 1984 ; Johnson et al. 2008 ; Studerus et al. 2011 ; Garcia-Romeu et al. 2016 ]. Por lo tanto, una posible explicación para la ocurrencia de episodios psicóticos podría ser la presencia de trastornos psiquiátricos anteriores.

De hecho, en la serie de casos UDV [ Lima et al. 2002 ; Lima y Tófoli, 2011 ], varios episodios psicóticos asociados con la ingesta ritual de ayahuasca se relacionaron con diagnósticos psiquiátricos anteriores o sintomatología actual, incluidos síntomas / trastornos psicóticos. Además, en el episodio maníaco asociado con la ingesta de ayahuasca, el sujeto tenía antecedentes familiares de trastorno bipolar y antecedentes personales de episodios hipomaníacos [ Szmulewicz et al. 2015 ]. Curiosamente, la administración aguda de ayahuasca a pacientes deprimidos sometidos a pruebas de detección del trastorno bipolar o antecedentes de manía / hipomanía no se asoció con aumentos en la sintomatología maníaca [ Osório et al. 2015;Sanches et al. 2016 ].

En ambas series de casos UDV [ Lima et al. 2002 ; Lima y Tófoli, 2011 ] y en los informes de casos [ dos Santos y Strassman, 2008 ] la ingesta de ayahuasca también se asoció con episodios psicóticos en personas sin antecedentes psiquiátricos personales o familiares. Sin embargo, en el informe del caso, el uso de otras drogas (por ejemplo, cannabis y otros alucinógenos) complica la evaluación del posible papel de la ayahuasca en el episodio psicótico, y en la serie de casos de UDV no se proporcionan detalles con respecto a los casos aislados, lo que limita su evaluación. . En cualquier caso, la incidencia global de episodios psicóticos en el contexto de UDV parece ser rara. Gable informó que tales casos representaron una tasa inferior al 0.1% (0.052-0.096%) [ Gable, 2007], que es comparable con los datos informados por Cohen con respecto a la administración controlada de LSD [ Cohen, 1960 ].

Con respecto al DMT, tampoco tenemos conocimiento de ningún informe publicado que describa reacciones psicóticas prolongadas asociadas con la administración experimental / controlada de DMT [p. Ej. Strassman et al. 1994 , 1996 ; Daumann et al. 2008 , 2010 ]. Los voluntarios en estos estudios también son evaluados psiquiátricamente para detectar trastornos psicóticos antes de la administración del fármaco, lo que limita la posible aparición de reacciones adversas con características psicóticas [ Strassman, 1984 ; Daumann et al. 2008 ; Johnson et al. 2008 ; Daumann et al. 2010 ;Studerus et al. 2011 ; Garcia-Romeu et al. 2016 ]. Al igual que la ayahuasca, en dos de los informes de casos asociados con el DMT fumado, los sujetos tuvieron un episodio previo de manía hipomaníaca / psicótica [ Umut et al. 2011 ; Paterson et al. 2015 ], y en un caso, el sujeto tenía antecedentes familiares de trastorno psicótico [ Warren et al. 2013 ]. Además, en los tres casos, los sujetos también usaron otras drogas, especialmente el cannabis. Al igual que otros alucinógenos, parece que las personas con antecedentes psiquiátricos o psiquiátricos personales o familiares deben evitar la ingesta de DMT [ Strassman, 1984Johnson et al. 2008 ; Studerus et al. 2011 ; Garcia-Romeu et al. 2016 ].

No está claro por qué algunas personas sufren reacciones psicóticas prorrogadas a la ayahuasca o DMT. Las evaluaciones de salud mental del uso de ayahuasca ritual a largo plazo no informan un aumento de la psicopatología en esta población, y la ingesta de ayahuasca incluso podría estar relacionada con una mejor salud mental [ dos Santos et al. 2016a ]. Sin embargo, los estudios con usuarios experimentados de ayahuasca podrían estar sesgados por el hecho de que estas personas ya están adaptadas a la ayahuasca, habiendo usado esta sustancia durante varios años o incluso décadas en algunos casos [ dos Santos et al. 2016a]. Por lo tanto, es posible que las personas que tienen reacciones adversas a la ayahuasca durante sus primeras experiencias no sigan usando este alucinógeno y no estén presentes en los estudios que evalúen la salud mental de los usuarios a largo plazo. Estudios prospectivos previos que evaluaron los efectos de una primera ingesta de ayahuasca en usuarios sin experiencia después de 2 semanas [ Barbosa et al. 2005 ] y 6 meses [ Barbosa et al. 2009 ] no informó reacciones adversas con características psicóticas, pero observó reducciones en los síntomas psiquiátricos. Se necesitan más estudios prospectivos para los usuarios principiantes de ayahuasca durante períodos más prolongados para comprender mejor los efectos de la ayahuasca, tanto la negativa como la terapéutica.

Sin embargo, los informes de casos que describen la ocurrencia de episodios psicóticos entre los miembros de UDV muestran que una minoría de individuos puede estar predispuesta a tales experiencias incluso en entornos rituales. Las personas con diagnósticos psiquiátricos previos de trastornos psicóticos (esquizofrenia o trastornos esquizofreniformes, depresión psicótica o manía) o con sintomatología psicótica actual parecen ser los individuos con mayor predisposición a una reacción adversa con características psicóticas, tanto para la ingesta de ayahuasca como de DMT. Por lo tanto, tanto en entornos experimentales / clínicos como rituales, se debe realizar un examen psiquiátrico previo y los individuos con tales características deben evitar la ingesta de ayahuasca. Esto es similar para otros alucinógenos [ Strassman, 1984 ; Johnson et al.2008 ; Studerus et al. 2011 ; Garcia-Romeu et al. 2016 ]. De hecho, en el informe de caso descrito por dos Santos y Strassman, el segundo episodio psicótico podría ser el resultado de la sensibilización (mayor susceptibilidad a los efectos psicoactivos de la ayahuasca / DMT) y predisposición (mayor tendencia a sufrir otra reacción psicótica después de una primera psicosis de episodio) inducida por el primer episodio 1 año antes [ dos Santos y Strassman, 2008 ].

Los casos de personas que tuvieron un episodio psicótico con ayahuasca o DMT pero que los sujetos no tenían antecedentes psiquiátricos personales o familiares son más difíciles de interpretar. En el caso de DMT, todos los informes describieron sujetos con sintomatología psiquiátrica pasada o en curso y el uso de otras drogas que también podrían inducir síntomas / trastornos psicóticos (por ejemplo, cannabis y otros alucinógenos). El caso descrito por dos Santos y Strassman con ayahuasca también tuvo una asociación con el cannabis y otros alucinógenos, incluso considerando la ausencia de antecedentes psiquiátricos personales o previos para el sujeto [ dos Santos and Strassman, 2008]. Los estudios futuros deben registrar no solo el historial psiquiátrico de los participantes, sino también el historial de uso de medicamentos con información detallada sobre el tipo de medicamento utilizado y la frecuencia y duración de dicho uso. Por ejemplo, en dos de los casos relacionados con DMT, el episodio psicótico aparentemente se asoció con un aumento en la frecuencia / duración del uso de DMT, entre otros factores [ Warren et al. 2013 ; Paterson et al. 2015 ]. El DMT radiomarcado permaneció durante 7 días después de la inyección en el cerebro de conejo [ Vitale et al. 2011], sugiriendo la posibilidad de que el uso continuo de DMT podría aumentar los niveles cerebrales de este compuesto con el tiempo, tal vez alcanzar niveles lo suficientemente altos como para inducir experiencias psicóticas, especialmente en individuos predispuestos.

Desafortunadamente, aunque las series de casos de UDV han descrito varios episodios psicóticos, carecen de la información detallada presente en las descripciones de los informes de casos. Por lo tanto, los datos de UDV son limitados con respecto a los detalles del historial psiquiátrico y de uso de drogas de los sujetos. Sería interesante explorar más a fondo los datos de UDV y evaluar si el entorno religioso de grupos organizados como el UDV tiene alguna influencia positiva en la forma en que la persona que sufre un episodio psicótico en ese contexto se enfrenta a esa experiencia.

Las personas predispuestas a episodios psicóticos después de la ingesta de ayahuasca / DMT podrían compartir algunas características genéticas / metabólicas que los predisponen a tales experiencias. La llamada “hipótesis de la transmetilación” sugiere que una alteración enzimática / metabólica podría inducir al organismo a aumentar la síntesis de compuestos alucinógenos endógenos como el DMT, induciendo así psicosis / esquizofrenia [ Gillin et al. 1978 ; Barker et al. 1981 ; Ciprian-Ollivier y Cetkovich-Bakmas, 1997 ; Pomilio et al. 1999 ; Vitale et al. 2010 ; Barker et al. 2012 ;Grammenos y Barker, 2015 ]. Sin embargo, aunque el DMT es de hecho un compuesto endógeno que se ha detectado en el líquido cefalorraquídeo, la sangre y la orina humanos [ Barker et al. 2012 ], y algunos estudios encontraron concentraciones aumentadas de DMT y compuestos relacionados (5-hidroxi-DMT, 5-metoxi-DMT) en los fluidos corporales de pacientes psicóticos / esquizofrénicos y otros pacientes psiquiátricos [ Barker et al. 2012 ], los resultados no son concluyentes y la hipótesis de transmetilación aún está en debate [ Barker et al. 2012 ; Grammenos y Barker, 2015]. Además, aunque varios autores han especulado sobre otros posibles roles fisiológicos del DMT endógeno y compuestos relacionados en nuestro organismo, incluida la regulación / producción de sueños, experiencias cercanas a la muerte y estados místicos [ Callaway, 1988 ; Strassman, 2001 ], efectos ansiolíticos [ Jacob y Presti, 2005 , 2016 ; Szabo et al. 2014 ], todavía no sabemos qué hace DMT en nuestro cuerpo. Se necesita investigación adicional en esta área para comprender mejor la presencia de estos compuestos en los seres humanos.], y la protección / regeneración de tejidos y la regulación inmune [ Frecska et al. 2013

Puede haber al menos dos explicaciones para comprender la crisis psicótica informada en este documento, una psicológica y otra fisiológica. En el primer caso, tal vez los sujetos enfrentaron contenido psicológico que los desequilibró. En los dos casos en que tuvimos contacto personal con los sujetos, se volvieron paranoicos, pensando que las personas que los rodeaban querían hacerles daño. Al mismo tiempo, ambos sujetos reaccionaron bastante bien al tratamiento con antipsicóticos atípicos. En el caso reportado por dos Santos y Strassman, el sujeto aparentemente solo se volvió psicótico después de tomar medicamentos con efectos alucinógenos (ayahuasca, 2C-I) o similares a los alucinógenos (MDMA) [ dos Santos and Strassman, 2008]. Aunque la MDMA no se considera un alucinógeno clásico o serotoninérgico, tiene efectos similares a los alucinógenos y puede influir en los receptores corticales 5-HT 2A [ Mueller et al. 2016 ]. Además, el sujeto fue tratado con éxito en todas las ocasiones con risperidona, un antipsicótico atípico que actúa como un antagonista de la dopamina D 1-2 y del receptor 5-HT 2A de serotonina. El informe de caso no publicado sobre la ayahuasca también describió el uso efectivo (aunque transitorio) de la risperidona, así como uno de los informes de casos relacionados con la DMT [ Umut et al. 2011 [ 2 ]. Por lo tanto, aunque no se puede descartar una posible implicación del sistema dopaminérgico en los efectos psicóticos de los alucinógenos, parece que la crisis psicótica inducida por ayahuasca, DMT y otros alucinógenos serotoninérgicos puede tener su causa en su acción cortical 5-HT 2A.receptores La evidencia sólida que respalda esta idea incluye el hecho de que tres de los casos revisados ​​informaron el uso exitoso de un antipsicótico atípico con antagonismo mixto de dopamina y serotonina, y que el sujeto descrito por dos Santos y Strassman no se volvió psicótico después de no haber tomado D [ D ]. Esto también está de acuerdo con los estudios en los que los antagonistas de 5-HT 2A redujeron los efectos de los alucinógenos clásicos / serotoninérgicos, incluida la ayahuasca [ Vollenweider et al. 1998 ; Kometer et al. 2013 ; Valle et al. de los agonistas 2 (cocaína , anfetaminas) ni cannabis, pero solo después de usar compuestos serotoninérgicos que actúan como agonistas de 5-HT 2A [ dos Santos y Strassman, 20082016 ].

Sin embargo, el tema descrito por dos Santos y Strassman también describió una amplia experiencia con otros alucinógenos que actúan como 5-HT. 2A agonistas (como el LSD y la psilocibina) sin incidentes psicóticos, y el último episodio fue aparentemente inducidos por la ingesta excesiva de alcohol [ dos Santos y Strassman, 2008]. No está claro por qué estas reacciones psicóticas ocurrieron solo con 2C-I, MDMA y alcohol, pero es posible que después de varios episodios psicóticos el sujeto haya desarrollado una mayor sensibilidad a los síntomas psicóticos que se generalizaron a medicamentos no serotoninérgicos, o que la dosis La intensidad o la frecuencia de uso de los otros fármacos no fue suficiente para inducir síntomas psicóticos en toda regla. De hecho, varios de los casos revisados ​​describieron que los sujetos habían usado varias dosis de ayahuasca / DMT antes del episodio psicótico, lo que sugiere un posible efecto relacionado con la dosis o acumulativo.

Los efectos alucinógenos de la ayahuasca no parecen estar mediados por la harmina y los alcaloides β -carbolina relacionados (THH y harmaline), ya que los estudios en humanos sobre sus posibles propiedades psicoactivas no son concluyentes, con informes que describen los efectos alucinógenos [ Shulgin y Shulgin, 1997 ; Naranjo, 1959 ; Pennes y Hoch, 1957 ], efectos similares a los sedantes [ Ott, 1994 , 1999 ], o falta de efectos psicoactivos [ Slotkin et al. 1970 ]. Sin embargo, un estudio reciente sugirió que las β- carbolinas en la ayahuasca podrían tener efectos específicos en el electroencefalograma humano (EEG), lo que sugiere efectos centrales / psicoactivos [Schenberg et al. 2015 ]. Además, los compuestos como la harmina pueden tener efectos pro-dopaminérgicos [Nunes et al. 2016 ], y el posible papel de estos compuestos en los efectos psicóticos de la ayahuasca no se conoce actualmente. Por lo tanto, se necesitan más estudios para comprender mejor los efectos de los alcaloides de β- carbolina en los seres humanos.

Se desconoce si hay personas vulnerables a las drogas alucinógenas, pero en los dos casos que tuvimos contacto directo, los sujetos no tenían antecedentes personales o familiares de problemas psicológicos, eran sujetos perfectamente adaptados y con trabajos altamente calificados y altos niveles educativos. Uno de estos sujetos tenía una larga historia de uso de ayahuasca sin haber sufrido ningún efecto secundario psicológico. Dado que usó cannabis y ayahuasca al mismo tiempo, es posible que el cannabis haya podido potenciar los efectos psicóticos del DMT. En nuestras observaciones de campo durante los últimos 10 a 15 años, hemos observado precisamente este fenómeno [ dos Santos, 2011]. Además, esos dos sujetos sufrieron la crisis psicótica en el curso de un ritual estructurado, y la serie de casos UDV informó casos que ocurrieron en este contexto religioso estructurado. Por lo tanto, aunque el ritual puede tener algún efecto protector, no es una garantía total de seguridad completa [ Lima, 1996–97 ; Lima y Tófoli, 2011]. Teniendo en cuenta la buena y rápida respuesta de estos dos sujetos a la medicación antipsicótica, es posible que la ayahuasca / DMT no desencadene una respuesta psicótica latente en individuos sanos, sino que solo induzca una crisis psicótica transitoria. Pero en personas con antecedentes de trastornos mentales, como fue el caso de algunos de los informes descritos en la presente revisión, estas sustancias podrían agravar la condición premórbida. Por lo tanto, aunque el contenido psicológico de una experiencia de ayahuasca puede ser a veces difícil de enfrentar, no explica por sí mismo una reacción psicótica. Es más probable que aparezcan efectos secundarios psicológicos en forma de ansiedad transitoria que desaparece cuando los efectos de la ayahuasca se desvanecen. Pero puede haber condiciones donde las reacciones bioquímicas inducidas por alucinógenos sobre 5-HTLos receptores 2A inducen un estado psicótico que dura más que el efecto farmacológico del fármaco, siendo necesario reequilibrar el sistema / cerebro con una intervención farmacológica / antipsicótica que no depende del contenido psicológico. Los guías de ayahuasca deben tener cuidado al seleccionar a las personas antes de darles ayahuasca. Dado que el uso de ayahuasca se está popularizando internacionalmente [ Labate y Feeney, 2012 ], los estudios futuros deben explorar en profundidad la prevalencia e incidencia de reacciones psiquiátricas en las comunidades de ayahuasca.

Limitaciones

Las limitaciones del presente estudio incluyen la pequeña cantidad de estudios y los tamaños de muestra pequeños de la mayoría de los estudios, que fueron informes de casos. Además, la serie de casos informó datos recopilados de un contexto ritual / religioso específico (UDV), y los autores (Lima y Tófoli) eran miembros de la UDV en el momento de la publicación de estos informes. Por lo tanto, la extrapolación de los resultados a otros entornos puede ser limitada debido a posibles conflictos de intereses. Por otro lado, la publicación del sistema de monitoreo UDV ha proporcionado a los investigadores información sobre los efectos adversos relacionados con la ayahuasca que de otra forma no estarían disponibles. Además, el sistema de UDV refleja una preocupación por el bienestar de sus seguidores que es único entre las religiones ayahuasca.

Otras limitaciones importantes con respecto a la evaluación de un posible papel causal de la ayahuasca / DMT en los casos revisados ​​incluyen historias psiquiátricas personales o familiares de trastornos psicóticos o bipolares (esquizofrenia o trastornos esquizofreniformes, depresión o manía psicótica), síntomas psicóticos o maníacos en curso y síntomas concomitantes uso de otras drogas con potencial para inducir síntomas / trastornos psicóticos como el cannabis y otros alucinógenos.

Se estima que cerca de 20 000 personas en todo el mundo son miembros de algunas de las religiones de ayahuasca brasileñas (Santo Daime, UDV, Barquinha) [ Labate et al. 2009 ]. La literatura científica sugiere que la administración aguda de ayahuasca a voluntarios sanos tiene un buen perfil de seguridad, y que el consumo ritual a largo plazo de ayahuasca no está asociado con problemas cognitivos o psiquiátricos [ dos Santos et al. 2016a]. Los episodios psicóticos descritos en la presente revisión sistemática se asocian aparentemente con varios factores contribuyentes, y no solo con la ingesta de ayahuasca o DMT. Muchos casos involucraron a personas con antecedentes personales o familiares de psicosis o trastorno bipolar no psicótico, o el uso concomitante de otras drogas. Por lo tanto, estos individuos tienen un perfil diferente de aquellos que participan en estudios controlados en los que se realiza un examen psiquiátrico y no se permite el uso de otros medicamentos. Además, en estudios controlados, solo se administran dosis únicas o pocas de ayahuasca / DMT, y en algunos casos descritos, relacionados con el uso de DMT, los sujetos han usado varias dosis de DMT antes de su episodio psicótico.

Las revisiones anteriores de los efectos adversos de los alucinógenos en entornos no controlados / recreativos demostraron que en los informes ‘desde el campo’ es muy difícil separar la psicopatología preexistente, el abuso de drogas / alcohol, los antecedentes familiares y otras características importantes como la preparación adecuada, la orientación, e integración de los efectos de las drogas. Por lo tanto, es difícil establecer una relación causal con el uso de alucinógenos y la mayoría de estos casos [ Klock et al. 1974 ; Strassman, 1984 ; Johnson et al. 2008 ; Smith et al. 2014 ; Garcia-Romeu et al.2016]. En los informes de casos descritos en la presente revisión, es igualmente difícil determinar la importancia del uso de ayahuasca / DMT en entornos tan complicados, especialmente si se considera el registro de seguridad de la administración de ayahuasca / DMT en ensayos clínicos controlados en los que se realizan pruebas de detección rigurosas, supervisión y seguimiento. Hasta se proporcionan.

En conjunto, estos resultados sugieren que la incidencia de episodios psicóticos asociados con la ingesta de ayahuasca / DMT es un fenómeno raro, y estos casos raros parecen estar asociados con características premórbidas previas de los individuos, abuso de drogas previo y posiblemente simultáneo y falta de supervisión. ajuste. Por lo tanto, considerando la posible influencia de estos y otros factores, la relación causal entre ayahuasca / DMT y estos casos no siempre es clara. Estos datos sugieren que el desempeño de un historial psiquiátrico y de uso de drogas antes de la administración de ayahuasca o DMT en entornos controlados puede reducir la aparición de experiencias psicóticas. Con respecto al uso no controlado / recreativo, personas con antecedentes personales o familiares de esquizofrenia o trastornos esquizofreniformes, depresión psicótica o manía,

Financiamiento

Esta investigación no recibió ninguna subvención específica de ninguna agencia de financiamiento en los sectores público, comercial o sin fines de lucro.

Declaración de conflicto de intereses

RGS es miembro del Programa Nacional de Pós-Doutorado, Brasil (PNPD / CAPES). JECH recibe el Premio a la beca de productividad CNPq (Brasil). Los patrocinadores no desempeñaron ningún papel en el diseño del estudio, el análisis de datos, la interpretación de datos o la redacción del informe. Todos los autores tuvieron acceso completo a todos los datos y tuvieron la responsabilidad final de la decisión de enviar para publicación.

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